Cinetique des interactions de porphyrines avec des systemes membranaires : etude sur des vesicules lipidiques comme modeles

par KATERINA KUZELOVA DENKSTEINOVA

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de D. BRAULT.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les porphyrines, des composants biologiques par ailleurs essentiels, ont trouve de nouvelles applications comme photosensibilisateurs en photochimiotherapie anticancereuse. Leur excitation par la lumiere conduit a la production d'especes transitoires, notamment l'oxygene singulet, qui alterent les constituants cellulaires environnants. Les dommages sont etroitement lies a la localisation du photosensibilisateur. Son transport a travers les membranes biologiques et sa localisation intracellulaire determinent son efficacite photobiologique. Ce transport est tout aussi important dans le metabolisme des porphyrines endogenes. Afin de modeliser ces processus, nous etudions par fluorescence, a l'aide d'un appareil a flux stoppe, la cinetique d'interaction d'une porphyrine dicarboxylique, la deuteroporphyrine, avec des vesicules lipidiques de phosphatidylcholine. L'etude parallele de l'incorporation de la porphyrine dans les vesicules et de son transfert des vesicules a l'albumine, permet d'acceder, par une analyse theorique exhaustive, a l'ensemble des constantes cinetiques. La constante de vitesse de sortie de la porphyrine des vesicules et celle de son mouvement a travers la bicouche lipidique sont mesurees en fonction de differents parametres: taille des vesicules, temperature, composition de la bicouche, ph. Dans une zone de valeurs physiologiques, le ph a une influence considerable. Son augmentation provoque une acceleration de la sortie et un ralentissement du transfert a travers la bicouche. Ces effets sont relies aux equilibres de protonation des groupes carboxyliques de la porphyrine. Ces effets sont relies aux equilibres de protonation des groupes carboxyliques de la porphyrine. Les constantes de vitesses dependent egalement de l'etat physique de la bicouche qui est modifie par la temperature ou la presence de cholesterol. Le mouvement transmembranaire est exalte a la temperature de transition des lipides. Il est par contre fortement reduit par le cholesterol. Ces effets, notamment ceux lies a un gradient de ph transmembranaire, pourraient etre impliques dans la selectivite de porphyrines pour les tumeurs, leur relocalisation intracellulaire ainsi que dans des etapes de biosynthese de l'heme


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Informations

  • Détails : 172 P.
  • Annexes : 157 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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