Repartition topographique et immunohistochimie du peptide d'amyloide, de la proteine tau et l'ubiquitine au cours de la maladie d'alzheimer. Rapports avec le vieillissement cerebral

par YI HE

Doctoral thesis in Sciences médicales

Sous la direction de J.-J. HAUW.

Soutenue en 1995

in Paris 6 .

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  • Abstract

    Nous avons etudie le mecanisme de la maladie d'alzheimer et ses relations avec le vieillissement normal en analysant le type et la topographie des lesions cerebrales par immunohistochimie des proteines amyloide, tau et ubiquitine dans deux series d'observations clinicopathologiques: la cohorte prospective charles foix et une serie de 20 centenaires mortes a l'hopital charles foix d'ivry/seine. L'etude des lesions revelees par l'immuno-histochimie du peptide d'amyloide a montre qu'elles sont constantes chez les centenaires, quel qu'ait ete l'etat intellectuel pre-mortem, ce qui est en faveur d'une liaison, au moins partielle, avec le vieillissement cerebral. La repartition de ces lesions dans le neocortex est laminaire. Elle est differente selon la presence ou non d'anomalies associees des prolongements nerveux (hyperphosphorylation des proteines tau): les depots diffus de peptide d'amyloide paraissent une condition necessaire, mais non suffisante, pour le developpement des plaques seniles classiques. Deux varietes de plaques seniles marquees par les anticorps anti-ubiquitine ont ete trouves. Les unes (precoces) correspondent sans doute a une ubiquitination proteique efficace ; elles sont vues aussi bien au cours du vieillissement normal que dans la maladie d'alzheimer. Les autres (tardives) correspondent a une ubiquitination inefficace des proteines tau anormalement phosphorylees qui caracterisent les lesions de la maladie d'alzheimer. Elles sont liees a la deterioration intellectuelle. Les lesions du vieillissement normal analysees chez les centenaires ont une repartition topographique voisine de celle de la maladie d'alzheimer. Nous avons cependant pu noter que la voie perforante afferente hippocampique qui relie le cortex entorhinal au gyrus dente ne parait pas lesee preferentiellement au cours du vieillissement cerebral normal alors qu'elle est selectivement interessee dans la demence d'alzheimer


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Informations

  • Détails : 199 P.
  • Annexes : 681 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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