Thèse soutenue

Polymorphisme proteique des tubulines dans la cellule nerveuse : expression et signification fonctionnelle
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Auteur / Autrice : Philippe Denoulet
Direction : François Gros
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1995
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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La tubuline, proteine heterodimerique alpha-beta, est le composant majeur des microtubules, elements du cytosquelette impliques dans de nombreuses fonctions cellulaires. La tubuline est une proteine tres heterogene: ce polymorphisme, du a l'expression de plusieurs isogenes et, surtout, a l'intervention de nombreuses modifications post-traductionnelles, est un phenomene general de la cellule eucaryote. Le polymorphisme de la tubuline, particulierement important dans les neurones, a une signification fonctionnelle: ? lors du transport axonal dans les motoneurones, deux sous-populations de microtubules ont ete caracterisees: elles se distinguent sur des criteres cinetiques de propagation dans l'axone ainsi que sur des criteres biochimiques de composition en isotubulines. Ces sous-populations de microtubules pourraient avoir des fonctions distinctes. ? dans certaines cellules comme la spermatide, il existe une distribution differentielle d'isotubulines dans des structures microtubulaires structuralement et fonctionnellement distinctes (flagelle/manchette). Ces isoformes de tubuline different par les modifications post-traductionnelles qu'elles portent (en particulier, la polyglutamylation). ? la polyglutamylation, modification post-traductionnelle complexe consistant en l'addition sequentielle d'une a six unites glutamyles, controle la liaison des proteines associees aux microtubules (maps) tau et map2 a la maniere d'un potentiometre, en fonction de la longueur de la chaine d'unites glutamyles. Un modele moleculaire du domaine carboxyterminal de l'alpha-tubuline est presente, rendant compte de ces caracteristiques