Etude stereochimique et conformationnelle par rmn a haut champ de steroides de la famille des oestrogenes fonctionnalises en position 9 ou 12

par LAURENCE DALLERY

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de N. PLATZER.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Des oestrogenes (19-nor-steroides) ont ete fonctionnalises regio et stereoselectivement en position 9 ou 12 par des groupements cyano et azido qui par reduction ulterieure conduisent a des fonctions aminees. L'introduction directe et stereoselective de tels groupements sur les cycles b et c des oestrogenes presente un reel interet en pharmacologie, permettant en effet d'envisager leur utilisation comme inhibiteur de systemes enzymatiques impliques dans la biosynthese des hormones steroides. L'activite biologique d'une molecule etant liee a sa stereochimie et a sa conformation, une etude rmn de ces nouveaux produits et de leurs molecules modeles (non substituees) a ete realisee a haut champ (500 mhz) en utilisant les techniques de rmn a une et deux dimensions. Un critere primaire a ete choisi pour caracteriser de maniere certaine la stereochimie de chaque produit synthetise. Dans le cas des molecules substituees en position 9, il s'agit de la multiplicite du proton h8. Dans le cas des derives substitues en position 12, c'est la mise en evidence d'effets dipolaires (effet overhauser nucleaire: noe) entre le methyle 18 et le proton h12 qui a ete retenue. L'etude de la conformation des molecules modeles determinee a l'etat solide (donnees rx), par modelisation (am1) et en solution (rmn #1h) montre que les variations des constantes de couplage entre protons sont representatives de toute modification de la conformation des cycles b, c et d (ouverture ou fermeture des angles diedres internes). Les modifications de la conformation ont ete examinees apres substitution en position 9 ou 12 par modelisation et rmn. L'effet le plus important est observe lorsque la substitution est effectuee en position 9 alpha par des groupements volumineux. Il concerne le cycle b qui evolue d'une forme demi-chaise a une forme sofa. Enfin des criteres secondaires sont degages concernant l'influence de la position des substituants sur les deplacements chimiques des noyaux #1h ou #1#3c voisins. Ces criteres peuvent etre utilises comme diagnostic dans une serie de composes dans la mesure ou d'autres substituants ne sont pas susceptibles d'intervenir egalement


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Informations

  • Détails : 190 P.
  • Annexes : 60 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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