Mise en evidence et caracterisation de recepteurs 5-ht#1-like lies aux effets vasoconstricteurs chez le lapin

par AGNES CHOPPIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M. SAFAR.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Sur des modeles experimentaux d'organes isoles (anneaux vasculaires d'arteres renales et mesenteriques de lapin), une precontraction sous maximale de nature variee (kci, histamine, u46619), demasque des contractions en reponse a des agonistes 5-ht#1 qui etaient inefficaces dans des conditions experimentales standard. Nous avons realise la caracterisation pharmacologique de ces recepteurs et l'ordre de puissance de composes agonistes serotoninergiques combine aux effets de divers antagonistes des principaux sous-types de recepteurs 5-ht ont revele la presence de recepteurs 5-ht#1-like possedant des caracteristiques pharmacologiques similaires a celles des recepteurs 5-ht#1#d. Cette synergie est independante de l'agent precontractant utilise, ce qui suggere la mise en jeu d'un mecanisme biochimique commun et fondamental de la contraction. Sur un modele de lapin anesthesie, il est possible de mettre en evidence au niveau des lits carotidien et mesenterique ce phenomene d'amplification des reponses vasoconstrictrices d'agonistes des recepteurs 5-ht#1-like en remplacant le tonus vasculaire endogene par une perfusion d'angiotensine ii. Cet effet obtenu avec le sumatriptan, agoniste des recepteurs 5-ht#1-like, est antagonise par la methiothepine. Bases sur des etudes fonctionnelles, il semble que la distribution dans le systeme vasculaire et le role des recepteurs 5-ht#1-like aient ete sous-estimes. L'interaction de type synergique mise en evidence avec des agents vasoconstricteurs endogenes pourrait avoir une importance physiopathologique en modifiant la fonctionnalite de recepteurs 5-ht#1-like face a la 5-ht endogene


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  • Détails : 260 P.
  • Annexes : 369 REF.

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  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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