Synthese et proprietes de conjugues peptido-oligonucleotides

par JEAN-CHRISTOPHE TRUFFERT

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de A. BRACK.

Soutenue en 1995

à Orléans .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le travail porte sur la synthese et l'etude d'oligodesoxyribonucleotides couples covalentement a une sequence peptidique courte. L'utilisation des oligonucleotides libres a des fins therapeutiques se heurte a deux difficultes majeures. D'une part, les oligonucleotides franchissent difficilement les membranes cellulaires et, d'autre part, ils sont rapidement degrades par les nucleases. Le couplage de diverses molecules chimiques a l'extremite 5' et/ou 3' des oligonucleotides permet d'ameliorer leur stabilite, leur penetration, leur transport ou encore leurs proprietes d'hybridation. Les conjugues peptido-oligonucleotides constituent des outils potentiels pour la biologie moleculaire notamment comme inhibiteurs de l'expression des genes dans les strategies anti-gene et antisens. Pour acceder a ces conjugues, nous avons developpe une methode de synthese en ligne sur support solide. Cette nouvelle voie de synthese a ete appliquee a diverses sequences peptidiques susceptibles de presenter l'une des proprietes suivantes: i) augmenter l'affinite de l'oligonucleotide pour une cible adn en simple ou double brin ii) posseder une activite ribonucleasique, apportee par le motif (lkkl)#3 qui s'agence en helice alpha ou pas le motif hch qui mime le site actif de la ribonuclease a, iii) complexer un ion metallique et posseder des proprietes nucleasiques apres activation (motif kgh), iv) reconnaitre certains fragments d'adn a l'aide du motif spkk et stabiliser les hybrides formes entre les oligonucleotides et leur cible


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Informations

  • Détails : 158 P.
  • Annexes : 247 REF.

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