Deficit en glucose 6 phosphate deshydrogenase du globule rouge et mecanismes de protection contre le paludisme a p. Falciparum

par MARINA CAPPADORO

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de R. MOTAIS.

Soutenue en 1995

à Nice .

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  • Résumé

    La theorie generalement proposee pour expliquer la protection contre le paludisme a p. Falciparum conferee par le deficit en glucose 6-phosphate deshydrogenase (malaria/g6pd hypothesis) est basee sur des donnees cliniques et epidemiologiques, et sur une possible inhibition de la croissance du parasite dans les erythrocytes ayant un deficit en g6pd dans des cultures in vitro. Ceci serait du a l'incapacite du parasite a compenser le deficit enzymatique de la cellule hote. En contradiction avec les donnees proposees par plusieurs auteurs, nous avons montre que la croissance de p. Falciparum n'est pas inhibee quand le parasite se developpe dans les erythrocytes ayant un deficit en g6pd ; de plus, l'activite de la voie des pentoses phosphates de p. Falciparum et l'expression du gene codant pour la g6pd de p. Falciparum sont identiques dans les parasites cultives dans les erythrocytes normaux (gd+) ou ayant un deficit en g6pd (gd-). Ces observations tendent a demontrer que le parasite est independant de la g6pd de l'erythrocyte hote pour son developpement. Nous avons aussi mis en evidence que les erythrocytes gd- parasites par le stade anneau de p. Falciparum sont davantage opsonises par des igg autologues et le composant c3 du complement, davantage phagocytes par des macrophages en culture, et contiennent peu de gsh (par rapport aux erythrocytes gd+ parasites par le stade anneau). L'etude d'erythrocytes oxydes, thalassemiques ou parasites par p. Falciparum a permis de correler l'oxydation de la bande 3 a l'opsonisation des erythrocytes par des anticorps naturels anti-bande 3 (naturally occurring anti-band 3 antibodies). L'elimination precoce des erythrocytes gd- parasites par le stade anneau, par phagocytose offre une nouvelle explication a la resistance des individus gd- contre le paludisme


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  • Détails : 212 P.
  • Annexes : 186 REF.

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