Phospholipides fluores et fonctionnels comme constituants de liposomes pour la vectorisation du medicament et comme vecteurs de transfert de genes

par VERONIQUE RAVILY

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Pierre Vierling.

Soutenue en 1995

à Nice .

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  • Résumé

    Pour combler le manque de molecules amphiphiles et injectables nous avons entrepris la synthese et l'evaluation de dialkylglycerophopholipides perfluoroalkyles permettant la formulation de vesicules pour le transport, le ciblage de medicaments et le transport intracellulaire de materiels genetiques. Ces composes possedent deux chaines hydrophobes dont l'une au moins est une chaine perfluoroalkylee. Ces chaines sont liees au glycerol en position 1,2- ou 1,3- par l'intermediaire de liaisons ethers. La tete polaire est de nature phosphocholine ou phosphoethanolamine. Disperses dans une phase aqueuse, ces composes forment des vesicules ou une phase ruban. La temperature de transition de phase est liee a la longueur totale de la chaine hydrophobe et, de maniere plus marquee, a la longueur du segment fluore. L'evaluation de la permeabilite des liposomes formes de dialkylglycerophosphocholines fluorees a montre que le cur fluore au sein de la membrane reduit sa permeabilite et constitue une barriere supplementaire pour ralentir le relargage d'un principe encapsule hors du liposome et proteger des effets destabilisants des constituants du serum. Les liposomes formes de phospholipides avec une chaine perfluoroalkylee et une chaine hydrocarbonee sont tres stables. En presence d'ions sodium la dissipation du gradient de ph transmembranaire des membranes fluorees est plus rapide que pour les membranes hydrocarbonees. Les membranes formees de phospholipides avec une seule chaine perfluoroalkylee sont les moins permeables a l'echange protons/sodium. Afin d'augmenter la furtivite des liposomes fluores, leur specificite d'interaction avec les cellules, ou pour developper des vecteurs synthetiques de genes, nous avons couple differents determinants sur les dialkylglycerophosphoethanolamines perfluorees


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  • Détails : 218 P.
  • Annexes : 226 REF.

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