L'homeostasie du sodium : implication du canal sodique epithelial sensible a l'amiloride, identification moleculaire et regulation

par NICOLAS VOILLEY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Lazdunski.

Soutenue en 1995

à Nice .

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  • Résumé

    Pour le maintien de l'homeostasie sodique et hydrique, les epitheliums (colon, rein, poumon) comportent un canal hautement selectif pour le sodium bloque par le diuretique amiloride. Son activite est modulee par la vasopressine et l'aldosterone. Par clonage fonctionnel dans l'oocyte de xenope un adn complementaire a ete isole a partir du colon de rat. Il correspond a une proteine de 699 acides aminees avec deux domaines transmembranaires encadrant une large boucle extracellulaire glycosylee. Deux autres sous-unites, homologues a la premiere et co-injectees dans l'oocyte permettent une expression maximale du canal avec toutes ses proprietes. Ces 3 sous-unites presentent des homologies avec les degenerines neuronales de caenorhabditis elegans, impliquees dans la mecanosensation et la neurodegenerescence. Dans le colon de rat, l'activation du courant sodique par l'aldosterone reflete l'induction de la transcription de 2 sous-unites. Dans le poumon, les glucocorticoides permettent l'apparition du canal a la naissance (role important dans le passage a la respiration aerienne). Le clonage du canal chez l'humain permet d'etudier ses implications dans la mucoviscidose et l'hypertension. Une forme genetique de celle-ci (syndrome de liddle) est liee a des mutations dans le gene d'une des sous-unites


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  • Détails : 358 P.
  • Annexes : 384 REF.

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