Contribution à l'étude fonctionnelle de la cytokine HILDA/LIF

par Dominique Heymann

Thèse de doctorat en Biologie, Immunologie

Sous la direction de Anne-Noëlle Godard.

Soutenue en 1995

à Nantes .


  • Résumé

    L'hilda/lif (human interleukin for da cells/leukemia inhibitory factor) est l'exemple même de la cytokine pléiotropique et redondante, secrétée par de nombreux types cellulaires (normaux et tumoraux) et dont le spectre d'action dépasse largement celui du système immunitaire. Cette cytokine appartient également a une famille de facteurs comprenant l'il-6 (interleukine 6), l'osm (oncostatine m), l'il-11 et le cntf (ciliary neurotrophic factor) qui partagent une chaine réceptrice commune (la chaine gp130). Dans le présent travail, l'activité fonctionnelle de cette cytokine a été étudiée sous différents aspects. Tout d'abord, la régulation de sa production a été envisagée. Nous avons montre que l'expression de l'hilda/lif par les cellules tumorales pouvait être stimulée par l'osm, le tnf alpha (tumor necrosis factor alpha) et l'il-6. L'expression et la caractérisation biochimique des récepteurs à l'hilda/lif ont été également étudiées. Ainsi, les récepteurs de haute affinité de cette cytokine, exprimés à la surface de nombreuses catégories cellulaires (tant normale que tumorale) semblent présenter une structure trimerique. Nous avons également effectue une étude plus fonctionnelle de la cytokine. Ainsi, l'hilda/lif stimule l'expression d'icam-1 (intercellular adhesion molecule-1) et de l'integrine alpha-v beta-1 à la surface des cellules tumorales. Ces effets sont concomitants avec l'augmentation de la sensibilité des cellules tumorales à la lyse par les lak (lymphokine activated killer) ainsi qu'a l'augmentation de l'adhésion des cellules sur la fibronectine. Ces résultats suggèrent un rôle potentiel de cette cytokine dans le système immunitaire et plus particulièrement dans le contrôle de la progression tumorale. Nous avons ensuite recherche à définir la valeur diagnostique du dosage de cette cytokine en pathologies humaines et en particulier au cours de pathologies pleurales. L'hilda/lif semble être dans ce cas un marqueur local de l'inflammation.

  • Titre traduit

    Contribution to functional analysis of the HILDA/LIF cytokine


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  • Détails : 1 vol. (209 p.)
  • Annexes : Bibliogr. 320 réf.

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