Activité biologique de divers antibiotiques polyéthers carboxyliques sur les tachyzoi͏̈tes et les kystes de "Toxoplasma gondii"

par Sabine Couzinet

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de G. PRENSIER.

Soutenue en 1995

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Toxoplasma gondii est un parasite opportuniste d'importance majeure chez les malades du sida, causant des lesions intracerebrales graves, rapidement fatales. La plupart des encephalites a toxoplasme sont dues a une reactivation de parasites present a l'etat latent, sous forme enkystee, dans les tissus nerveux. Les traitements actuels sont insuffisants dans la mesure ou ils sont inactifs sur les kystes. Il est donc necessaire de trouver des traitements alternatifs. Nous avons etudie l'activite anti-toxoplasmique des antibiotiques polyethers carboxyliques. Certaines molecules de cette famille sont largement utilisees comme anticoccidiens en alimentation animale. Nous avons etudie leur action d'une part sur la forme proliferative (tachyzoite) et d'autre part sur la forme enkystee (bradyzoite) du parasite. Nos resultats ont montre que, in vitro, des antibiotiques polyethers carboxyliques ionophores de cations monovalents (nigericine et monensine) inhibent totalement la penetration et la multiplication intracellulaire des tachyzoites. En ce qui concerne l'etude de l'activite des ionophores sur les bradyzoites, deux techniques ont ete mises en uvre: la premiere consiste a traiter in-vitro des kystes produits chez la souris et la seconde permet de traiter directement des kystes produits en culture cellulaire. Ces deux methodes nous ont permis d'observer une activite totale de la monensine apres 48 heures de traitement. L'analyse ultrastructurale des tachyzoites et des kystes traites nous montre une importante vacuolisation des parasites provoquant leur gonflement, jusqu'a leur eventuel eclatement. L'amplitude et la frequence des degenerescences augmente avec la concentration en antibiotique utilisee pour le traitement. L'etude de l'activite in vivo des antibiotiques polyethers carboxyliques a debute sur le modele souris. Les premiers resultats ont montre la difficulte a mettre au point un traitement chez l'animal et il est necessaire d'approfondir cette etude, notamment dans le but de traiter la forme chronique de la toxoplasmose

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Informations

  • Détails : 130 f. - xii f. de pl. h.t
  • Annexes : Bibliogr.: f. 107-126

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  • Cote : TS 95.MON-272
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