Synthèse et évaluation d'oligonucléotides comme régulateurs potentiels de l'expression génétique : alpha-oligodésoxynucléotides et leurs conjugués avec du 2-5A, énantio-oligodésoxynucléotides

par Sophie Vichier-Guerre

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de B. RAYNER.

Soutenue en 1995

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Au cours de ce travail, differents aspects ayant trait a la stabilite, aux proprietes biologiques ou structurales d'oligonucleotides modifies ont ete analyses en relation avec leur capacite a etre utilises comme regulateurs artificiels et selectifs de l'expression de genes. L'etude de la stabilite d'oligonucleotides antisens d'anomerie alpha en milieux biologiques a permis de mettre en evidence un phenomene de resistance en milieu de culture dependant de leur enchainement 3'-terminal. Ces alpha-oligonucleotides ont ete associes a un domaine 2-5a activateur de l'endoribonuclease l pour preparer de nouveaux agents antisens reactifs, stables en milieux biologiques et susceptibles de couper selectivement un arn messager cible. Nous nous sommes interesses ensuite a la synthese, aux proprietes biologiques et structurelles d'un autre type d'oligonucleotides modifies au niveau du sucre: les l-oligonucleotides. Nous avons ainsi demontre que l'insertion de deux paires de l-nucleotides dans un fragment d'adn susceptible d'adopter la conformation z, favorise et stabilise cette conformation. Nous avons etudie les proprietes d'une jonction b-b* dans un hybride compose de deux enantio-domaines l'un d'helicite droite et l'autre, constitue de l-nucleotides, d'helicite gauche. Cette jonction b-b* presente une variation d'energie libre et une extension de la destabilisation similaires a celles d'une jonction b-z

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Informations

  • Détails : 170 p
  • Annexes : Bibliogr.: p. 161-166

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 95.MON-189
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