Activité des récepteurs métabotropiques du glutamate couplés à la phospholipase C au cours du développement des neurones hippocampiques "in vitro"

par Emmanuelle Blatt Blanc

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de M. RECASENS.

Soutenue en 1995

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    L'activite des recepteurs metabotropiques du glutamate (mglur) couples a la phospholipase c a ete etudiee pendant le developpement des neurones hippocampiques en culture. Les profils developpementaux de la formation de phosphates d'inositol par le quisqualate (qa) et le 1s,3r-aminocyclopentane dicarboxylate (1s,3r-acpd), agonistes des mglur, different: la reponse du qa augmente transitoirement entre 2 et 5 jours in vitro (jiv), alors que celle du 1s,3r-acpd augmente jusqu'a 4 jiv et reste stable jusqu'a 10 jiv. Ces reponses sont regulees developpementalement par la proteine kinase c (pkc). Le mglur active par le qa serait non phosphoryle a 3 jiv, mais a 10 jiv, la pkc l'inhiberait de facon permanente. La reponse du 1s,3r-acpd serait regulee moderement par la pkc pendant le developpement. La regulation par la pkc de ces deux reponses serait responsable de leurs profils developpementaux. Nous avons module le developpement des neurones avec le facteur de croissance basique des fibroblastes (bfgf). Le bfgf potentialise la survie des neurones et la reponse du qa au debut de la culture. Il augmente l'elongation des neurites et la reponse du 1s,3r-acpd plus tardivement. Ces resultats suggerent que: i) deux mglur existent dans les neurones hippocampiques, l'un active par le qa et l'autre par le 1s,3r-acpd ; ii) le premier a une forte activite et est potentialise par le bfgf au debut du developpement. Dans les stades plus tardifs, il n'est plus affecte par le bfgf et est sous constante inhibition par la pkc. Il pourrait avoir un role dans la survie neuronale. Iii) le mglur active par le 1s,3r-acpd a une activite plus forte et est potentialise par le bfgf entre 5 et 10 jiv. Il est regule moderement et constamment par la pkc. Il pourrait avoir un role tardif de differentiation neuronale

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Informations

  • Détails : 215 p
  • Annexes : Bibliogr.: p. 193-214. - Liste des publ. de l'auteur p. 215

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  • Cote : TS 95.MON-75
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