Etude de la bioénergétique mitochondriale et de l'organisation des phospholipides associés dans des cellules K562 résistantes à l'adriamycine

par Michelle Denis-Gay

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie cellulaire

Sous la direction de Marie-Hélène Ratinaud.


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  • Résumé

    L'adriamycine interagit avec l'adn nucleaire mais aussi avec la mitochondrie ou elle induirait des alterations structurales et fonctionnelles. C'est pourquoi la bioenergetique mitochondriale et l'organisation des phospholipides associes ont ete analyses dans deux lignees k562 resistantes a l'adriamycine. La distribution transverse du cardiolipide dans la membrane interne mitochondriale symetrique dans la lignee parentale est inversee en faveur du feuillet externe dans les deux lignees k562 resistantes. Cette modification ne suit pas le degre de resistance et peut etre associee au processus de defense vis-a-vis de l'adriamycine, differents entre les deux lignees k562 resistantes, incluant notamment ceux lies au phenotype multidrua resistant ou la glycoproteine-p est surexprimee. Le potentiel mitochondrial a ete estime a partir des organites isoles car la rhodamine 123, fluorochrome utilise pour cette mesure est un substrat de la glycoproteine-p. Les cellules k562 resistantes presentent un potentiel legerement superieur aux cellules parentales. Cela correspond a des activites des complexes de la chaine respiratoire similaires pour les trois lignees, en phase exponentielle de croissance. En phase stationnaire, l'activite de la cytochrome c oxydase diminue dans les trois lignees. Pour le variant de resistance elevee, la perte d'activite tres importante est associee a une disparition des cytochromes a et a3 qui resulterait d'une mutation induite par l'adriamycine. Ainsi les modifications de l'organisation du cardiolipide et de l'activite de la cytochrome c oxydase observees dans les cellules k562 resistantes a l'adriamycine representent un premier pas dans la connaissance fondamentale des mitochondries de ces cellules

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  • Détails : 177 p

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  • Bibliothèque : Université de Limoges (Section Sciences et Techniques). Service Commun de la documentation.
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