Synthese d'analogues de nucleosides cyclobutaniques et cyclopropaniques

par LAURENCE NEVELLEC

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de F. Huet.

Soutenue en 1995

à Le Mans .


  • Résumé

    Ce travail est axe sur la synthese d'analogues de nucleosides cyclobutaniques et cyclopropaniques a visee antivirale, par differentes voies d'introduction directe de la base purique ou pyrimidique sur des carbocycles fonctionnalises. Des composes cyclobuteniques ont ete synthetises a partir de l'anhydride cis-4-cyclobut-3-ene-1,2-dicarboxylique, obtenu par la reaction photochimique entre l'acetylene et l'anhydride maleique. L'ouverture nucleophile d'epoxydes cyclobutaniques en derivant a ainsi conduit a la synthese d'analogues de nucleosides cyclobutaniques trihydroxyles. La contraction de cycle c4-c3 stereoselective d'un -bromocyclobutanol en milieu basique a permis d'acceder a un aldehyde cyclopropanique, precurseur d'un analogue de nucleoside cyclopropanique-1,2,3 trisubstitue possedant un groupe methylene entre la base et le carbocycle. Cette approche constitue une voie originale dans la synthese d'analogues de nucleosides cyclopropaniques. L'introduction directe de l'adenine s'est egalement operee par substitution nucleophile d'un mesylate cyclobutanique. Seul le mesylate de stereochimie cis a conduit a la synthese d'un analogue de nucleoside cyclobutanique dihydroxyle. Dans des conditions de reaction de couplage identiques, le mesylate de stereochimie trans, a conduit a une regression de cycle dont certains aspects mecanistiques ont ete determines par deuteriation du mesylate en deux positions. Tous ces travaux ont necessite une etude approfondie en rmn: la mesure d'effets noe a permis la determination de la stereoselectivite des reactions, notamment lors de l'addition de phsecl sur differents cyclobutenes. L'identification de la regiochimie des attaques nucleophiles de la base heterocyclique a ete effectuee grace a diverses sequences en rmn


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 222 P.
  • Annexes : 155 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université du Maine. Service commun de documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.S.2140
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.