Etat du metabolisme energetique du cur isole de rat apres conservation hypothermique prolongee

par LAURENCE KAY

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de A. ROSSI.

Soutenue en 1995

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Des curs de rat, isoles apres cardioplegie, ont ete conserves durant 15h a 4c avec perfusion a 0,3 ml/min de solution cardioplegique. L'activite mitochondriale a ete evaluee en fin de conservation. L'evolution des contenus en composes phosphoryles (atp, pcr et pi) a ete suivie par s-rmn p-31 durant la reanimation de l'organe (augmentation progressive de la temperature et de la pression de perfusion d'une solution de krebs-heinseleit modifiee). En fin de conservation, les contenus en atp et pcr sont diminues en moyenne respectivement de 25% et 50%, tandis que la concentration en pi a fortement augmente (x6). Lors de la reanimation, l'activite contractile des curs n'atteint en moyenne que 40% de celle des curs temoins, et les contenus en composes phosphoryles montrent peu de variation. L'etude de la fonction mitochondriale, sur des organites isoles, revele une reduction de l'activite respiratoire, variable selon les substrats. La respiration mitochondriale reste cependant activable par le calcium. L'evaluation de la fonction mitochondriale, sur des fibres myocardiques permeabilisees, indique que les potentialites fonctionnelles des mitochondries sont tres peu alterees par la conservation. Les seules modifications respiratoires detectables expriment une sensibilite accrue a l'adp, et un moindre controle par la creatine. A partir de ces donnees, nous formulons l'hypothese que la conservation des curs, dans nos conditions experimentales, entraine des alterations, variables selon les curs, de la membrane externe de la mitochondrie et des couplages enzymatiques intervenant dans les transferts d'energie. Ces modifications sont probablement une consequence de l'accumulation du pi. Cette forte concentration de pi persistante lors de la reanimation, pourrait etre aussi responsable de la baisse de l'activite contractile. Le contenu en pi, ainsi qu'un indice exprimant les modifications de l'effet de l'adp et de la creatine sur la respiration, sont proposes comme criteres predictifs de l'etat physiologique du cur avant la greffe


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  • Détails : 294 P.
  • Annexes : 183 REF.

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