Identification et caracterisation moleculaire d'une nouvelle proteine kinase de plasmodium falciparum (pfkin) exprimee preferentiellement au stade gametocyte

par VALERIE BRACCHI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J. THELU.

Soutenue en 1995

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    La recrudescence du paludisme a plasmodium falciparum, et l'apparition de formes chloroquino-resistantes ont montre la necessite d'une connaissance plus approfondie des mecanismes de controle de la multiplication et de la differenciation du parasite. Les proteines g et les proteines kinases ont un role essentiel dans la modulation de l'activite de nombreuses enzymes en reponse a des signaux developpementaux, environnementaux ou metaboliques. La mise en evidence de proteines g au cours de notre etude initiale a montre que des voies de signalisation intracellulaires semblables a celles des eucaryotes superieurs existaient chez plasmodium. Ceci nous a amene a etudier egalement les proteines kinases. Les travaux rapportes dans ce memoire concernent l'identification, par pcr a l'aide d'oligonucleotides degeneres, et la caracterisation moleculaire d'une nouvelle proteine serine/threonine kinase plasmodiale de type snf1 que nous avons denommee pfkin. La sequence complete du gene a ete obtenue a partir de clones genomiques et d'adnc. Pour cloner l'extremite 5' du gene la pcr inverse a ete utilisee. Le gene, present a raison d'une copie par genome localisee sur le chromosome xiii, comprend 2298 pb et code pour une proteine de poids moleculaire estime de 90 845 da dont le domaine catalytique contient 40% de residus identiques avec celui de la proteine kinase snf1 de saccharomyces cerevisiae. L'expression preferentielle de pfkin au stade gametocyte, stade terminal du developpement chez l'homme, a ete determinee par rt-pcr. Les proteines kinases apparentees a snf1 constituent un groupe d'enzymes de regulation dont une fonction est de proteger la cellule des stress environnementaux ou metaboliques. Nous proposons un role de pfkin dans la reponse adaptative du gametocyte lors de sa transmission depuis l'hote vertebre homeotherme jusqu'a l'intestin du vecteur poikilotherme


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  • Détails : 172 P.
  • Annexes : 171 REF.

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