Systemes modeles pour l'etude de la formation de pontages adn-proteines induits par photosensibilisation

par BENEDICTE MORIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J. CADET.

Soutenue en 1995

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Le materiel genetique peut-etre l'objet de nombreuses agressions chimiques, en particulier de type oxydatif lors de l'exposition a la lumiere solaire. Les modifications ainsi induites dans le materiel genetique appartiennent a quatre categories: modifications des bases, cassures simples et doubles de la chaine d'adn, sites abasiques et pontages avec des proteines. Nous nous sommes interesses aux mecanismes de formation et a la structure des pontages adn-proteines induits par la lumiere solaire. Differents systemes modeles ont ete synthetises pour simuler l'action de la chaine laterale, non engagee dans des liaisons peptidiques, des acides amines comme la serine, la threonine, et la lysine. La 2'-desoxyguanosine a ete utilisee comme modele de l'adn. L'irradiation des systemes modeles a 350 nm en presence d'un photosensibilisateur conduit dans tous les cas a l'addition nucleophile du compose mimant l'acide amine sur le carbone 8 de la guanine. Les differents photoproduits ont ete isoles par chromatographie liquide a haute performance et caracterises au moyen de diverses methodes spectroscopiques (uv, spectrometrie de masse, rmn du proton et du carbone, dichroisme circulaire). Les adduits guanine-methanol ont ensuite ete recherches dans l'adn isole par une technique sensible de detection, la chromatographie gazeuse couplee a la spectrometrie de masse. Un autre volet du travail concerne la synthese d'un oligonucleotide, le d(tpgpt). Cette etude realisee sur un court oligonucleotide non modifie a permis d'introduire dans le laboratoire une sequence recente de rmn 2d (soft-cosy) ainsi qu'une simulation des resultats experimentaux. Cette methode a permis d'obtenir des valeurs precises pour les constantes de couplage des protons du sucre et d'apporter ainsi des informations interessantes concernant la conformation de l'oligonucleotide


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  • Détails : 207 P.
  • Annexes : 305 REF.

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