Etude du potentiel photochimiotherapeutique de l'hypericine

par CHRISTOPHE HADJUR

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de P. JARDON.

Soutenue en 1995

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Le travail presente dans ce memoire s'inscrit dans le cadre d'une recherche qui se situe a l'interface de la photochimie et de la photobiologie. Les differentes etudes qui le constituent, mettent en evidence le potentiel photochimiotherapeutique de l'hypericine. Dans la premiere partie la technique du piegeage de spin, couplee a la resonance paramagnetique electronique, a permis de caracteriser la photosensibilisation de l'oxygene singulet et de l'anion superoxyde par l'hypericine dans un modele in vitro. Le protocole mis au point sur l'hypericine a ete utilise pour l'etude photochimique d'autres sensibilisateurs. D'autre part des methodes indirectes de detection ont permis de quantifier la formation de ces especes. Il a ete suggere qu'un processus de transfert d'electron pouvait avoir lieu entre l'hypericine et l'oxygene singulet, conduisant au radical superoxyde. Toutefois des etudes complementaires devront etre realisees afin de verifier cette hypothese. Dans la seconde partie, nous nous sommes interesses aux proprietes phototoxiques de l'hypericine. Le fibroblaste humain diploide sain a ete choisi du fait de sa bonne reproductibilite cellulaire dans le but de demontrer, par l'utilisation de piegeurs et d'antioxydants, que l'hypericine exerce une action photocytotoxique via une reaction de type ii et de type i. Enfin nous avons etudie les consequences des reactions photodynamiques de l'hypericine sur les systemes antioxydants enzymatiques et endogenes de melanocytes pigmentes et achromiques malins. Ces experiences ont montre que (i) l'hypericine peut etre un agent phototherapeutique efficace dans le traitement du melanome (ii) il existe une relation entre la quantite de melanine et la sensibilite des melanocytes humains malins a la phototoxicite de l'hypericine


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  • Détails : 237 P.
  • Annexes : 228 REF.

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