Etude du comportement biologique de nouveaux analogues iodes du glucose, proposes comme marqueurs de la captation du glucose

par CHRISTELLE HENRY

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de M. COMET.

Soutenue en 1995

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le glucose est un substrat energetique pour la totalite des tissus de l'organisme et l'appreciation de sa captation revet une grande importance en medecine en particulier en cardiologie, en neurologie et en cancerologie. Actuellement, pour etudier le metabolisme du glucose chez l'homme, on utilise le #1#8f fluorodeoxyglucose (fdg). Le fdg presente des inconvenients majeurs qui limitent son emploi a 3 centres en france. C'est pourquoi notre travail s'est oriente vers la recherche de nouveaux analogues du glucose marques a l'iode radioactif emetteur et utilisables dans tous les services de medecine nucleaire. Trois modeles experimentaux ont ete choisis: la biodistribution chez la souris (in vivo), le cur isole et perfuse de rat (ex vivo) et les erythrocytes humains en suspension (in vitro). Sur l'ensemble des modeles biologiques, nous avons etabli les protocoles experimentaux et les valeurs de reference de la captation du 1-#1#4c-2-deoxy-d-glucose (2-dg) qui entre dans la cellule par le transporteur du d-glucose et du l-#1#4c-glucose qui entre par diffusion passive. Des analogues du glucose marques a l'iode 123 en position -1, -2, -3 ou -6 de la molecule de glucose ont ete etudies sur les differents modeles experimentaux et selon les protocoles valides avec les molecules de reference. Pour servir a l'etude de la captation cellulaire du glucose, l'analogue iode doit imperativement entrer dans la cellule grace au transporteur du glucose. Trois analogues du glucose (big7, big9 et bigac1) se sont reveles potentiellement tres interessants puisque leur fixation est augmentee en presence d'insuline et diminuee en presence d'inhibiteur du transport du glucose. Big7 et big9 ont presente un comportement biologique comparable a celui du 3-o-methyl-d-glucose qui entre dans la cellule comme le glucose sans y etre metabolise. De plus, injectes chez le chien in vivo, ces analogues iodes du glucose permettent d'obtenir des images scintigraphique de bonne qualite

  • Titre traduit

    Biological studies of new iodinated analogues of glucose proposed as glucose uptake tracers


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Informations

  • Détails : 358 P.
  • Annexes : 270 REF.

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