Domaines fonctionnels de l'integrine alphaiib beta3

par MONICA ALEMANY I BOOR

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de D. GULINO.

Soutenue en 1995

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Les integrines sont des recepteurs membranaires, qui interviennent dans les reactions d'adhesion entre cellules, ou entre cellules et matrice extracellulaire. Au cours de notre these, nous nous sommes interesses a l'integrine alphaiib beta3. Dans une premiere partie, nous avons etudie les domaines des deux sous-unites impliquees dans le transport de l'heterodimere. Cette etude a abouti a la production d'un complexe alphaiib beta3 soluble et fonctionnel. En consequence, il pourrait etre envisageable de le cristalliser afin de determiner la structure tridimensionnelle du recepteur alphaiib beta3. Dans la deuxieme partie de cette these, nous nous sommes interesses aux domaines de fixation des ligands presents sur la sous-unite beta3. La premiere strategie a consiste a elaborer differents fragments recombinants. Ainsi, les differentes sequences fonctionnelles de l'integrine ont pu etre isolees et leurs proprietes etablies individuellement. La deuxieme approche est basee sur la caracterisation d'un anticorps anti-beta3. La localisation precise de son epitope a permis l'identification d'un nouveau site d'interaction avec les ligands, localisee entre les acides amines beta:274-368. Ce site est fonctionnel quel que soit l'etat d'activation de l'integrine alphaiib beta3. Il interagit avec la chaine gamma du fibrinogene. Le site 274-368 de la sous-unite beta3 permet au recepteur alphaiib beta3 non stimule d'interagir rapidement avec le fibrinogene immobilise, permettant le recrutement de plaquettes non activees au niveau d'un thrombus en croissance. Ce domaine participe egalement a l'interaction du recepteur alphaiib beta3 active avec les ligands solubles. On peut en deduire que ce site est un site d'interaction primaire qui va cooperer avec les autres sites, fonctionnels uniquement apres activation, pour assurer une fixation irreversible du ligand


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Informations

  • Détails : 186 P.
  • Annexes : 323 REF.

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