Bases cellulaires et moleculaires des interactions epithelio-myofibroblastiques avec la matrice extracellulaire dans les cancers coliques

par PHILIPPE PUJUGUET

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de M. Martin.

Soutenue en 1995

à Dijon .

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  • Résumé

    Le developpement des tumeurs coliques invasives s'accompagne de la formation d'un stroma qui represente le microecosysteme dans lequel la cellule tumorale doit evoluer. Ce stroma est constitue d'une abondante matrice extracellulaire contenant des cellules fibroblastiques exprimant l'actine alpha des muscles lisses, les myofibroblastes. Nous avons montre que ces myofibroblastes contribuent au pouvoir invasif des cellules cancereuses. Dans le colon normal, les myofibroblastes sont etroitement apposes aux colonocytes et deposent du collagene iv, le principal constituant des lames basales. Dans les carcinomes coliques, cette association epithelio-mesenchymateuse est physiquement interrompue, et provoque la production d'une lame basale souvent anormale, deficiente en collagene iv. Les myofibroblastes infiltrant les tumeurs colorectales sont des cellules qui migrent et s'accumulent au front d'invasion. Ils produisent des enzymes lytiques capables de degrader les lames basales entourant les glandes tumorales. Ils participent egalement a la synthese des constituants de la matrice extracellulaire du stroma des tumeurs, ce dernier pouvant alors alterer les proprietes adhesives et migratrices des cellules epitheliales cancereuses coliques. Globalement, ces resultats suggerent que les myofibroblastes infiltrant les tumeurs jouent un role dans les processus d'invasion et de metastase des cellules tumorales colorectales


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  • Détails : 194 P.
  • Annexes : 279 REF.

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