Effets des radicaux libres et de l'acidose sur la capture de choline et sa regulation au niveau de synaptosomes cerebraux de rat

par JOSE-MANUEL CANCELA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de A. BELEY.

Soutenue en 1995

à Dijon .

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  • Résumé

    Les effets des radicaux libres et de l'acidose sur la capture a haute affinite de la choline et sa regulation ont ete etudies sur des synaptosomes de cerveau de rat. L'intensite de la peroxydation lipidique a ete appreciee par le dosage du malondialdehyde evalue par la reaction a l'acide thiobarbiturique. Les resultats indiquent que la peroxydation spontanee des synaptosomes est faible et qu'elle est exaltee a des degres divers par l'addition de differents systemes generateurs de radicaux libres (hypoxanthine/xanthine oxydase, fe#2#+/ascorbate, adp/fe#3#+/ascorbate, fe#2#+) dans le milieu d'incubation. L'augmentation de la peroxydation lipidique est associee a une reduction de la capture synaptosomale de choline. La reduction de la capture est correlee a l'intensite de la peroxydation lipidique. Des agents, tels que le trolox c, susceptibles de proteger les membranes biologiques vis a vis de l'attaque radicalaire reduisent la peroxydation lipidique et previennent la reduction de capture. L'acidification du milieu d'incubation (ph 6,0) par de l'acide lactique ou phosphorique stimule la peroxydation lipidique et entraine une reduction de la capture de choline. Cependant l'alteration de la capture consecutive a un episode acide ne peut s'expliquer par le seul fait de l'alteration des constituants lipidiques membranaires, les agents capables d'empecher la peroxydation lipidique induite par l'acidose s'averant incapables de s'opposer a la reduction de capture de choline. L'etude des mecanismes qui permettent de moduler le transport intraneuronal de choline montre que la capture a haute affinite de la choline est controlee par la voie de l'adenylate cyclase. Les resultats indiquent egalement que la voie de l'adenylate cyclase et la voie de la phopholipase a#2 participent de maniere interdependante a ce controle. Dans les conditions experimentales de l'etude, l'activite de l'adenylate cyclase est moins affectee par l'attaque radicalaire que par l'acidose


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  • Détails : 128 P.
  • Annexes : 250 REF.

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