Utilisation des propriétés du réseau idiotypique pour la genèse d'anticorps catalytiques : production et caractérisation d'anticorps monoclonaux anti-idiotypiques à activité B lactamase

par Bérangère Bihan-Avalle

Thèse de doctorat en Génie enzymatique, bioconversion et microbiologie

Sous la direction de Alain Friboulet.


  • Résumé

    Les propriétés d'image interne des anticorps anti-idiotypiques ont permis d'envisager la génération d'anticorps catalytiques (abzymes) à partir d'un site actif enzymatique. C'est l'activité beta-lactamase qui a été choisie pour modéliser l'approche allant de l'enzyme à l'abzyme. Dans un premier temps, l'anticorps porteur de l'idiotype (Ab1), image en négatif du site actif, est produit. Parmi tous les anticorps monoclonaux anti beta-lactamase caractérises, l'un, l'Ab1 7AF9, est apparu dirigé contre une partie au moins du site actif de la beta-lactamase, puisque l'inhibant partiellement. L'activité inhibitrice de l'anticorps 7AF9 a été caractérisée comme étant de type mixte, à la fois compétitif et non compétitif. C'est cet anticorps qui a été choisi pour induire, chez les souris Biozzi, des anticorps anti-idiotypiques (Ab2), porteurs de l'image interne du site actif de la beta-lactamase et par conséquent, potentiellement catalytiques. Une première évaluation de la capacité de la souris à produire des anticorps à activité beta-lactamase est faite sur les anticorps polyclonaux. L'activité beta-lactamase des antisérums augmente au fur et à mesure de l'immunisation par 7AF9, laissant supposer un lien entre l'apparition d'Ab2 et l'activité enzymatique. La production d'anticorps monoclonaux Ab2 a permis de mettre en évidence une IgG, 9G4H9, au comportement michaelien, présentant une activité d'hydrolyse des céphalosporines (kcat = 2,3 x 10"3 min-1) et des pénicillines (kcat - 0,9 m-1).

  • Titre traduit

    Application of idiotypic network properties to generate catalytic antibodies : production and characterization of anti-idiotypic monoclonal antibodies


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Informations

  • Détails : 1 vol. (159 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 119 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Technologie de Compiègne. Service Commun de la Documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1995 AVA 841
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