Carence experimentale en magnesium et facteurs circulants impliques dans l'atherogenese : effets sur la peroxydation des lipoproteines et sur les cellules musculaires lisses vasculaires en culture

par LAURENCE BUSSIERE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Y. RAYSSIGUIER.

Soutenue en 1995

à Clermont Ferrand 2 .

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  • Résumé

    Meme si l'apport en lipides conserve une place de premier rang, la prevention de l'atherosclerose pourrait egalement impliquer d'autres facteurs nutritionnels, en particulier de nombreux micronutriments antioxydants. L'oxydation des lipoproteines qui participent a la formation des cellules spumeuses et la proliferation des cellules musculaires lisses (cml) interviennent au tout premier stade du processus atheromateux. La carence experimentale en magnesium, chez le rat, conduit a une dyslipidemie caracterisee par une augmentation des lipoproteines riches en triglycerides (tgrlp), nous avons donc recherche si le deficit en cet element pouvait contribuer a l'oxydation des lipoproteines et quelles etaient les consequences de cette dyslipidemie sur les cml en culture. Les premieres etudes demontrent que les lipoproteines isolees chez les animaux carences en magnesium, en particulier les tgrlp, sont plus sensibles a l'oxydation induite in vitro par les metaux de transition. Une etude plus complete de la cinetique de l'oxydation des tgrlp en presence de cuivre a ete realisee. La diminution du temps de latence, l'elevation rapide des dienes conjugues, la determination des hydroperoxydes et des tbars confirment la peroxydabilite accrue des lipoproteines lors de carence en magnesium. Les cml et les macrophages actives peroxydent egalement davantage les tgrlp isolees chez les animaux carences, ce qui est un resultat important puisque l'oxydation des lipoproteines in vivo resulte tres certainement de leur modification par les cellules de la paroi vasculaire. Meme si le contenu en vitamine e des tgrlp diminue faiblement, cette susceptibilite plus importante des animaux carences aux dommages radicalaires ne semble pas s'expliquer par une diminution du statut antioxydant en vitamine e. Nous avons, par la suite, mis en place une culture de cml d'aorte de rat et etudie l'influence du serum hypertriglyceridemique de rat carence en magnesium sur ces cellules. Le comptage cellulaire, ainsi que la mesure d'incorporation de thymidine tritiee, indique une stimulation de la proliferation des cml incubees avec ce serum. Ce serum conduit egalement a l'accumulation intracellulaire de lipides, principalement de triglycerides. L'addition de tgrlp isolees chez les animaux carences stimule egalement davantage la proliferation des cml que l'addition, a meme concentration, de lipoproteines provenant des animaux temoins. Ainsi, l'hypertriglyceridemie et l'oxydation des tgrlp pourraient rendre compte en partie de l'influence du serum provenant des animaux carences en magnesium sur les cml


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Informations

  • Détails : 160 P.
  • Annexes : 240 REF.

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