Interet des cultures de progeniteurs hematoroietiques en toxicologie

par DOMINIQUE PARENT-MASSIN MASSIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de D. THOUVENOT.

Soutenue en 1995

à Brest .

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  • Résumé

    L'exploration de la myelotoxicite au cours de l'evaluation toxicologique d'une molecule a court et moyen termes est actuellement relativement limitee. L'objet de ce travail a donc ete de mettre au point des tests d'evaluation in vitro de la toxicite de xenobiotiques sur des cultures de progeniteurs hematopoietiques et d'envisager leur utilisation dans differents domaines. Le document presente se divise en quatre parties: le premier expose la physiologie de l'hematopoiese, sa regulation et les pathologies hematologiques d'origine toxique. Le second chapitre resume les etapes grace auxquelles la mise au point d'un test fiable, reproductible, specifique et peu onereux a pu etre realisee. Ce test a ete mis au point sur des cellules d'origine humaine et sur des cellules de rat afin de pouvoir effectuer des comparaisons inter-especes. La troisieme partie presente, sous forme de publications internationales, les differents travaux realises a l'aide du test mis au point sur les progeniteurs granulo-monocytaires, pour evaluer la myelotoxicite de medicaments (1 publication), de pesticides (2 publications), d'additifs alimentaires (1 publication), de mycotoxines (2 publications). Pour certains de ces travaux, des cultures d'hepatocytes completent les etudes realises sur les progeniteurs hematopoietiques. Au cours de la periode pendant lquelle s'est deroulee cette partie du travail presente, l'avenement d'une nouvelle source de progeniteurs hematopoietiques d'origine humaine, le sang de cordon ombilical, dont l'utilisation ne pose pas de probleme ethique majeur, a permis d'elargir l'interet de ce test. En conclusion, dans le quatrieme chapitre, le role et la place de la myelotoxicite et de son evaluation in vitro dans le contexte actuel, plus particulierement en toxicite alimentaire, sont discutes


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Informations

  • Détails : 176 P.
  • Annexes : 144 REF.

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