Role modulateur de l'endothélium sur les propriétés fonctionnelles d'une préparation d'artère coronaire perfusée de rat SFR : effets d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion

par Fabrice Pourageaud

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales

Sous la direction de Jean-Louis Freslon.

Soutenue en 1995

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Les propriétés passives et actives d'artères coronaires épicardiques perfusées ont été évaluées chez le rat normotendu (WKY), spontanément hypertendu (SHR) et chez le rat SHR traité pendant quatre semaines par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, le trandolapril. En ce qui concerne les propriétés passives, il a été mis en évidence une augmentation de la distensibilité artérielle lors d'une activation directe de la cellule musculaire lisse ou après suppression de la synthèse de NO par l'endothélium. Dans les artères de rats SHR, la distensibilité était altérée par rapport à celle des artères des rats WKY. Le trandolapril a augmenté la distensibilité des artères de rats SHR. En ce qui concerne les propriétés actives, l'instauration d'une perfusion antérograde dans la préparation préconstrictée par la 5-HT ou par une solution dépolarisante a induit une dilatation qui était essentiellement dépendante de la présence d'endothélium. Par contre, la perfusion rétrograde a augmenté le niveau de la constriction des préparations qui était entièrement dépendante de l'endothélium. Dans les artères de rats SHR comparées à celles des rats WKY, les dilatations maximales induites par des agonistes comme l'acétylcholine ou la bradykinine et dépendantes de l'endothélium étaient moins importantes. De plus, les dilatations induites par une perfusion antérograde étaient également altérées. Cependant, les dilatations maximales indépendantes de la présence de l'endothélium, n'étaient pas différentes dans les artères de SHR comparées à celles des artères de WKY. Le trandolapril a augmenté les dilatations induites par les agonistes mais n'a pas modifié cellles produites par la perfusion antérograde. De ces résultats, il ressort qu'un traitement court par le trandolapril améliore les propriétés élastiques des artères coronaires épicardiques chez le SHR mais aussi les dilatations dépendantes induites par des agonistes. Par contre, une amélioration de la dilatation débit dépendante reste encore à démontrer.


  • Résumé

    Passive and active properties were studied in perfused coronary arteries of WKY rats, SHRs and SHRs treated rats with an angiotensin converting enzyme inhibitor, trandolapril. Concerning passive properties, it has been shown that direct smooth muscle cell activation or NO synthesis inhibition induced an increase in distensibility of rat coronary arteries. In SHR preparations, distensibility was significantly less compared to that in WKY arteries. Moreover, a treatment with trandolapril improved distensibility of SHR coronary arteries. As concerne studies of the active properties, an anterograde flow in preconstricted preparations induced a dilation which was essentially endothelium-dependent. In contrast, a retrograde flow increased constriction level and this effect was completely dependent on the presence of the endothelium. The maximal dilations induced by endothelium-dependent agonists such as acetylcholine or bradykinin were weaker in coronary arteries of SHR compared to those of WKY arteries. Moreover, flow induced dilations were also impaired in SHRs compared to WKY preparations. Maximal dilations induced by endothelium-independent agonist were not dignificantly different in arteries of both strains. Treatment with trandolapril improved endothelium dependent dilations induced by acetylcholine and bradykinin whereas the flow-induced dilation was not significantly different in arteries of both groups. From these results, trandolapril improved intrinsic elastic properties of SHR coronary arteries but also endothelium -dependent dilations induced by the two agonists. However, the flow-induced dilation seemed to remain unaffected.

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  • Détails : 275 f.

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