Mécanismes d'action cellulaire de la 1,25-dihydroxyvitamine D3 sur l'ilot de Langerhans du rat carencé en vitamine D3 : systèmes de transduction, et induction de protéines spécifiques

par Pierre-Marie Bourlon

Thèse de doctorat en Biologie et physiologie cellulaire

Sous la direction de Bernard Billaudel.

Soutenue en 1995

à Bordeaux 1 .

mots clés

Résumé

La secretion d'insuline, considerablement diminuee par la carence en vitamine d#3, peut etre amelioree par la 1,25-(oh)#2d#3, metabolite actif de la vitamine d#3. Cette hormone steroide favorise l'entree du calcium dans les cellules b par des canaux membranaires. Nos resultats montrent que d'autres systemes de transduction sont egalement impliques (phosphoinositides et proteines kinases a et c) permettant une stimulation de l'exocytose en augmentant le taux cytosolique de calcium et l'activite de differentes proteines. En effet, nous avons pu montrer des effets specifiques de la 1,25-(oh)#2d#3 sur la synthese de certaines proteines des ilots, et en particulier l'activation de la synthese de la proinsuline et de sa conversion en insuline (cellules b), grace a des techniques d'electrophorese et de chromatographie. Aucune correlation n'a pu etre mise en evidence dans les cellules b entre le statut vitaminique et la calbindine-d28k, proteine liant le calcium et dont la synthese est habituellement sous la dependance de la vitamine d3 dans les tissus cibles classiques. En revanche, la 1,25-(oh)#2d#3 exerce une regulation negative sur les cellules a, tant sur la calbindine-d28k que sur la secretion du glucagon. Nos resultats soulignent l'importance des interactions entre cellules a et b des ilots et suggerent la mise en place d'un mecanisme compensateur exerce par les cellules a sur les cellules b lorsque le fonctionnement de ces dernieres est altere au cours de la carence en vitamine d#3. Ils montrent en outre que la 1,25-(oh)#2d#3 a un role modulateur qui peut se traduire soit par une regulation positive des facteurs alteres par la carence en vitamine d#3, soit par une regulation negative sur des parametres rendus supranormaux par la carence en vitamine d#3

Titre traduit

Cellular mechanisms of action of 1,25-dihydroxyvitamin d3 on islet of langerhans from vitamin d3-deficient rat: transduction systems and specific protein induction

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