Synthèse, réactivité et évaluation de l'activité biologique d'agents anticancéreux potentiel et dinibiteurs de la ribonucléotide réductase

par Isabelle Tamburlin-Thumin

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Michel-P. Crozet.

Soutenue en 1995

à Aix-Marseille 3 .


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  • Résumé

    La premiere partie de ce travail decrit la preparation d'agents alkylants bioreductibles en series quinonique et azolylquinonique et l'etude de leur reactivite dans une reaction modele, la s#r#n1. Les criteres a satisfaire pour obtenir des composes bioreductibles, anticancereux potentiels, ont ete degages. La deuxieme partie est consacree a la preparation d'agents alkylants precurseurs d'accepteurs de michael, a l'etude de leur formation in situ et a l'alkylation par une base suffisamment nucleophile. Cette reaction modele permet d'evaluer une aptitude d'inhibiteur potentiel de la ribonucleotide reductase. Ce travail ouvre la voie a une nouvelle famille de composes possedant un noyau tropolone substitue par un imidazole fonctionnalise. Dans la derniere partie, nous nous sommes interesses a la reactivite de l'anion de la tropolone, et avons mis au point une methode generale de o-alkylation de la tropolone. L'evaluation biologique des composes a mis en evidence une activite antibacterienne, des activites inhibitrices de la tubuline et de la ribonucleotide reductase, ainsi qu'une cytotoxicite sur des cultures de cellules cancereuses. Ces resultats nous ont conduits a effectuer un essai de pharmacomodulation. La variation de plusieurs parametres structuraux a permis l'acces a de nouvelles familles de composes, ainsi que l'extension de la reaction de o-alkylation a d'autres substrats. Enfin, une nouvelle famille de composes bis-tropones a ete obtenue par l'utilisation de la reaction de mitsunobu en serie tropolonique

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Informations

  • Détails : 300 p.

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T 2298/A-B
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