Stratégie de production des molécules marquées par de méthodes biologiques

par Alexei Korolev

Thèse de doctorat en Ingénierie des projets industriels

Sous la direction de Jean-Michel Ruiz.

Soutenue en 1995

à Aix-Marseille 3 .


  • Résumé

    Sur le marché actuel des composés marqués les nucléotides contenants le traceur radioactif sous forme d'isotope 32P, 33P ou 3 5 S occupent une place importante. En se basant sur le modèle de développement technologique proposé par le Laboratoire de gestion des projets industriels, nous avons élaboré et appliqué les méthodes de synthèse de ces composés qui permettent leur production à l'échelle industrielle (centaines de mCi). Dans la première partie de cette thèse nous avons analysé les voies de biosynthèse des nucléotides " in vivo " et les enzymes qui participent dans cette biosynthèse. L'optimisation des concentrations enzymatiques dans la méthode de Johnson et Walseth [112, 235, 236] a augmenté les rendements et les quantités des produits synthétisés. L'introduction de triose-phosphate isomérase (EC 5. 3. 1. 1) dans le schéma de biosynthèse qui utilise le fructose-1,6-diphosphate a créé Un circuit de régénération de D-glycéraldéhyde-3 -phosphate à partir de dihydroxyacétone-phosphate qui augmente la productivité et l'efficacité de la transformation. . .

  • Titre traduit

    Strategy of labeled compounds production by biological methods


  • Résumé

    The nucleotids containing the radioactive tracers in the isotop form 32P, 33P or 35S hold an important place in market of the labelled compounds. In regard to the technology developpment model proposed by the Managementlaboratory for industrial projects, we have elaborated and applied the news synthesis methodes for these compounds which pennit their production industrially (hundreds of mCi). In the first part of this thesis we have analysed the paths for the nucleotide biosynthesis " in vivo " and the enzymes which participate in the biosynthesis. The optimisation of the enzyme concentrations in the Johnson-Walseth [112, 235, 236] method which increased the yields and the quantitys of the synthetized products. The introduction of the triose-phosphate isomerase (EC 5. 3. 1. 1) in the schema using the FDP created a regeneration circuit of D-glyceraldehyd-3-phosphate from DHAP which increased the production and the efficiency of the transformation. The elaboration of the new synthetic shemas based on transaldolases or transcetolases (EC classe 2. 2. 1. X) resulted in the creation of production methods protected by the patent (deposit). The optimisation of the HPLC purifications in the reversed phase helped us to lower considerably the number of operations necessary in order to obtain the final product. . .

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Informations

  • Détails : 203 p.
  • Notes : Thèse confidentielle à vie
  • Annexes : Bibliogr. p. 149-157

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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T ?
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