Etude de l'environnement génétique de CTLA-4 et CD28

par Nathalie Buonavista-Harmache

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Pierre Golstein.

Soutenue en 1995

à Aix-Marseille 2 , en partenariat avec Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (autre partenaire) .

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  • Résumé

    Parmi les molecules accessoires de la presentation, les molecules ctla4/cd28 et leurs ligands b7. 2/b7. 1 paraissent jouer un role essentiel dans l'amplification, le maintien et l'arret de la reponse immunitaire. Dans le but d'etudier l'organisation physique de la region genomique contenant ctla4 et cd28, nous avons sous-clone les regions humaines et murines homologues dans des yacs. Nous avons cartographie ces yacs, puis nous les avons sous-clones en cosmides et organises en contig. Nous avons montre que chez l'homme, ces deux genes sont distants de 110 kb, sont separes par un ilot cpg et presentent un sens de transcription identique. Chez la souris, le plus petit fragment de restriction portant a la fois les genes de ctla4 et cd28 mesure 40 kb. Nous avons ensuite recherche de nouvelles sequences codantes a l'interieur de cette region syntenique. L'hybridation du yac contenant la region genomique murine de ctla4 et cd28 par des sondes cosmidiques de la region humaine homologue, a mis en evidence une nouvelle sequence conservee. Par criblage d'une banque de lymphocytes t actives par la sonde cosmidique correspondante, nous avons isole l'adnc de b23, une phosphoproteine de transport potentiellement impliquee dans la regulation transcriptionnelle. Le sequencage du cosmide a revele l'existence d'une sequence sans intron presentant un orf de 596 pb et presentant 95% d'homologie avec b23. Cette nouvelle sequence susceptible d'etre traduite en proteine tronquee de b23 et conduit a se poser les questions de sa nature et de sa fonction dans cette region

  • Titre traduit

    Study of the genic environment of CTLA4 and CD28 genes


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Informations

  • Détails : 1 vol. (108 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.: f. 80-108

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