Nouveaux amphiphiles stéroïdiques : synthèse et étude physico-chimique en vue d'une corrélation entre leur structure et leur activité hypocholestérolémiante

par Joëlle Azema

Thèse de doctorat en Chimie moléculaire et supramoléculaire

Sous la direction de I. RICO-LATTES.

Soutenue en 1994

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    L'atherosclerose et ses complications constituent la premiere cause de mortalite dans les pays industrialises. Il a ete mis en evidence une correlation positive entre l'hypercholesterolemie et la survenue de la maladie arterielle. Les approches medicamenteuses contre l'hypercholesterolemie sont donc nombreuses et variees. Les laboratoires fournier ont, pour leur part, etabli un programme de recherche visant a synthetiser de nouvelles molecules hypocholesterolemiantes susceptibles d'inhiber l'absorption intestinale du cholesterol et la reabsorption des sels biliaires. Le projet qui nous a ete propose par les laboratoires fournier a donc consiste en une etude physico-chimique des composes hypocholesterolemiants synthetises en vue de la comprehension de leur mecanisme d'action. Plusieurs voies d'action de ces composes sont envisageables. Nous avons, pour notre part, etudie les interactions susceptibles d'exister entre les divers composes hypocholesterolemiants et les principaux intervenants dans le transport et l'absorption du cholesterol: les sels biliaires et les lecithines. Ces interactions peuvent etre correlees a l'activite biologique des composes a deux niveaux: la modification de la solubilisation du cholesterol par les structures micellaires (sels biliaires, lecithines) et la precipitation des sels biliaires. Nous avons ensuite etudier les interactions pouvant exister entre les composes hypocholesterolemiants et la membrane intestinale provoquant une competition a l'entree du cholesterol dans les enterocytes. Ces etudes ont ete realisees avec un modele membranaire constitue par des vesicules de lecithines par resonance magnetique nucleaire du phosphore#3#1. Une etude de correlation structure-activite, completant les etudes physico-chimiques, nous a conduit a synthetiser de nouvelles molecules amphiphiles, derivees de la diosgenine et a tete polaire sucre, analogues aux composes hypocholesterolemiants developpes par les laboratoires fournier. Dans le meme ordre d'idee, nous avons egalement realise la synthese de nouveaux tensioactifs a corps hydrophobe steroidique et a tete polaire sucre

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Informations

  • Détails : 195 p

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1994TOU30232
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