Caracterisation des fonctions distinctes generees par les recepteurs tnf-r55 et tnf-r75 du facteur tnf (tumor necrosis factor)

par FABIENNE MACKAY FISSON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Diane J. Mathis.

Soutenue en 1994

à Strasbourg 1 .

mots clés

Résumé

Le facteur tnf alpha (tumor necrosis factor-alpha) est une cytokine pluripotente qui stimule les cellules a l'aide de deux recepteurs membranaires distincts, tnf-r55 et tnf-r75. Cette these a eu pour objectif de definir le role de chaque recepteur du tnf, en particulier sur les cellules endotheliales et les fibroblastes. L'activation des cellules endotheliales et des fibroblastes par le tnf alpha, est essentiellement orchestree par le recepteur tnf-r55. Ce recepteur controle l'induction des proprietes adhesives de ces cellules a l'egard des leucocytes en stimulant l'expression de molecules d'adhesion a leur surface; il stimule leur activite secretoire, influence leur vitesse de proliferation et declenche l'activation du facteur nucleaire nf-kappab. A l'inverse, bien que demontree, la fonction du tnf-r75 s'integre mal au sein d'un processus biologique. Cependant, plusieurs resultats suggerent une collaboration entre les recepteurs tnf-r55 et tnf-r75, qu'elle soit de type ligand passing a la surface des cellules ou intracellulaire au niveau de la transduction du signal. L'activation du recepteur tnf-r75 peut egalement etre conditionnelle, dependant d'une costimulation avec l'interferon-gamma. De maniere generale, la fonction du recepteur tnf-r75 est tres specifique du type cellulaire considere. En conclusion, c'est le recepteur tnf-r55 qui apparait comme le plus important au niveau du processus inflammatoire et probablement aussi lors de maladies inflammatoires

Titre traduit

Characterization of the distinct functions of the tumor necrosis factor (tnf) receptors tnf-r55 and tnf-r75

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