Etude de la replication d'un adn endommage par une amine aromatique cancerogene

par XAVIER VEAUTE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Robert Fuchs.

Soutenue en 1994

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    L'adduit d-guo-(c8)-aaf induit principalement chez escherichia coli des mutations par decalage du cadre de lecture. Afin d'etudier les mecanismes moleculaires de fixation des mutations induites par l'aaf, nous avons developpe une strategie de mutagenese site unique au niveau de deux sequences particulierement mutagenes: les repetitions de guanines au niveau desquelles la fixation d'un aaf induit des deletions d'une base et les sequences gc alternees dont le prototype est la sequence #5#g1g2cg3cc (sequence nari). Au niveau de ce site, seule la fixation d'un aaf sur le g3 entraine la perte d'un dinucleotide cg. Les donnees obtenues suggerent que les deux types de mutations sont produites par un mecanisme de glissement au cours de la replication. Nous montrons par ailleurs qu'une lesion positionnee proche de l'origine de replication sur la matrice du brin tardif induit 20 fois plus de mutations que la meme lesion positionnee sur la matrice du brin precoce. Cette asymetrie pourrait resulter de la presence de deux polymerases differentes, poli et poliii. En utilisant un test de replication in vitro avec des extraits de cellules humaines nous avons montre qu'un adduit unique aaf inhibe fortement la synthese d'adn. De plus, tout comme chez escherichia coli, seule la fixation d'un aaf sur le g3 du site nari entraine des deletions d'un dinucleotide. L'installation des mutations est directement reliee a la replication. Ce resultat a permis de mettre en evidence une certaine universalite des mecanismes de mutagenese


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Informations

  • Détails : 207 P.
  • Annexes : 289 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1994;1744
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