Mécanismes du contrôle nutritionnel et hormonal de la transcription du gêne de la pyruvate kinase hépatique

par Marie-Hélène Cuif

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Axel Kahn.

Soutenue en 1994

à Paris 7 en cotutelle avec Rouen .


  • Résumé

    L'isoforme hepatique de la pyruvate kinase est presente dans le foie, le rein, l'intestin et le pancreas. Son expression est controlee in vivo par les sucres associes a l'insuline, qui activent la transcription du gene, et par le glucagon qui inhibe la transcription par l'intermediaire de l'amp cyclique. Les mecanismes de l'action transcriptionnelle des sucres, de l'insuline et du glucagon sur le gene de la pyruvate kinase hepatique ont ete examines. Des lignees de souris transgeniques portant differents segments des sequences regulatrices dirigeant l'expression du gene rapporteur cat ont ete etablies, et la regulation transcriptionnelle du transgene par les sucres et les hormones a ete examinee dans chaque lignee. Un element de sequence indispensable pour la regulation par les sucres et les hormones de la transcription du gene de la pyruvate kinase hepatique a ete identifie entre -150 et -183 en amont du site d'initiation de la transcription. Cet element -150/-183, appele element de reponse au glucose ou gire, contient deux sites de liaison pour le facteur de transcription ubiquitaire mltf/usf. Il agit en cooperation avec un site de liaison adjacent pour le facteur de transcription specifique du foie hnf4. Des experiences in vitro, et ex vivo par transfection d'hepatocytes en culture primaire ont ete menees pour verifier l'implication des facteurs de transcription hnf4 et mltf/usf dans la regulation transcriptionnelle par le glucose et les hormones. Enfin, il a ete montre, par transfection d'hepatocytes en culture primaire que l'un des roles de l'insuline dans l'induction de la transcription du gene de la pyruvate kinase est d'activer la glucokinase hepatique, mais aussi que l'insuline doit avoir d'autres niveaux d'actions


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Informations

  • Détails : 1 vol (99 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 90-99

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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