Contribution à la caractérisation d'un nouveau modèle physiopathologique dans les lymphomes malins non-hodgkiniens

par Christian Bastard

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Mathieu Monconduit.

Soutenue en 1994

à Rouen .


  • Résumé

    Les lymphomes malins non -Hodgkiniens constituent un ensemble hétérogène de lymphoproliférations malignes. L'étude des anomalies cytogénétiques acquises de ces tumeurs a permis de comprendre, à travers le modèle des lymphomes de Burkitt, le rôle joué par les gènes d'immunoglobulines dans la génèse de ces maladies. Le déplacement, dans le locus de gène d'immunoglobulines, d'un proto-oncogène, a pour résultat l'expression anormale d'une protéine qui devient alors capable de transfomer la cellule. Nous avons rapporté que les translocations impliquant la région 3q27 étaient des translocations fréquentes, sous estimées en raison du caractère télomérique de la translocation principale, t(3;14) (q27; q32). Ce modèle comprend aussi deux translocations variantes de moindre fréquence , t(2;3)(p12; q27) et t(3;22)(q27; q11). Nous avons émis l'hypothèse que la région 3q27 pourrait correspondre à la localisation d'un nouvel oncogène, impliqué dans la survenue de ces tumeurs. Nous avons cloné cette translocation à partir de l'ADN d'un malade porteur d'une t(3;14) et identifié un cluster de points de cassure : 14 des 17 premiers malades analysés ont un réarrangement localisé dans un fragment EcoR1 de 3,3 kilobases. Nous avons isolé un gène, LAZ3, codant une protéïne à doigts de zinc, conservée au cours de l'évolution, dont la dérégulation pourrait être responsable du développement de ces tumeurs. Nous avons étudié les réarrangements de ce gène chez un grand nombre de malade et montré qu'ils étaient associés préférentiellement au lymphome B diffus à grandes cellules.


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  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section médecine-pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : THD 94.2
  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section médecine-pharmacie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : THD 94.2
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : BIUM Rouen 1994
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