Utilisation d'ions iminium en serie -1-benzazepine : fonctionnalisation et heterocyclisation: approche pharmacochimique

Utilisations of iminium ions in 1-benzazepine derivatives: functionalization and heterocyclisation. Pharmacochemical studies

• Auteur / Autrice : Vera Lucia Eifler Lima
• Direction : J. Huet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Rennes 1

Résumé

La premiere partie est consacree a l'etude de l'ouverture regio- et stereoselective de -amino-lactames derives de la 1-benzazepine sous l'influence de h#4lial. Une etude mecanistique avec d#4lial a permis de montrer que l'attaque des ions d#- sur un ion iminium issu de ces amino-azetidinones s'effectue sur la face opposee a celle de reactifs nucleophiles qui avaient fait l'objet d'etudes anterieures. Ceci a permis l'acces a divers types de fonctionnalisations en 3 du noyau benzazepine en fonction des conditions operatoires. La deuxieme partie, pharmacochimique, concerne la synthese de quelques derives de deux types de structures tetracycliques derivant de la quino (4,3-b)(1)benzazepine et de la benzo(k)phenanthridine qui proviennent de transpositions des ions iminium. Une methode de synthese d'amidines a ete notamment mise au point: ces dernieres portent des chaines lipophiles, hydroxylees et aminees. La troisieme partie decrit les resultats preliminaires obtenus avec ces composes dans quelques domaines d'activite biologique: antiviral, antimicrobien, antiparasitaire (toxoplasma gondii), antimycosique (cryptococcus neoformans), antitumoral avec in vitro: estimation de la cytotoxicite sur trois lignees cellulaires, inhibition de l'incorporation d'une polyamine, fixation a l'adn et inhibition partielle de la croissance de tumeurs greffees chez l'animal. L'ensemble de ces resultats constitue une validation des hypotheses pharmacochimiques presentees et une premiere approche pouvant servir de guide a des pharmacomodulations futures