Synthese et reactivite d'aminoacides non proteiques, inhibiteurs enzymatiques potentiels ; une approche a partir des n-alcoxycarbonylimines d'esters b-bromo ou b-acetoxy--cetoniques

Synthesis and reactivity of non-protein amino acids, potential enzymatic inhibitors ; an approach from n-alcoxycarbonylimines of b-bromo or b-acetoxy--ketonic esters

• Auteur / Autrice : BENOIT MIOSSEC
• Direction : D. DANION
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Rennes 1

Résumé

L'objectif de ce travail etait de mettre au point une technique d'activation des -aminoacides par oxydations successives en derives des acides pyruviques, puis b-hydroxypyruviques. Dans la premiere partie, les syntheses des imines b-bromo et b-acetoxypyruviques sont realisees par oxydation a la n-bromosuccinimide ou au tetracetate de plomb des didehydroaminoacides correspondants. Ces imines sont facilement converties en (o,n)- ou (n,n)- acetals des acides b-bromo ou b-acetoxypyruviques ou isomerisees en b-bromo ou b-acetoxy--aminoacrylates. La seconde partie est consacree a l'evolution en milieu basique de ces (o,n)- ou (n,n)- acetals ; l'etude realisee montre qu'ils sont relies, d'une part, aux acides b-hydroxy ou b-amino--cetoniques par l'intermediaire d'oxazolines ou d'aziridines et, d'autre part, aux b-ceto--aminoacides par l'intermediaire d'epoxydes ou de glycols. Dans la derniere partie, les couplages, catalyses par le palladium, d'alcynes terminaux avec l'ester 3-bromo-2-aminoacrylique conduisent, avec une excellente selectivite, aux derives enynes de la glycine. Des methylenetetrahydrofuranes portant une fonction aminoacide, sont obtenus par cyclisation radicalaire des acetals propargyliques b-halogenes