Regulation du cycle cellulaire : interaction entre p9#c#k#s#h#s#2 et p34#c#d#c#2. caracterisation de la p15#c#d#k#-#b#p, une nouvelle proteine interagissant avec p34#c#d#k#4 et p33#c#d#k#5

par LYAMINE AZZI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de L. MEIJER.

Soutenue en 1994

à Rennes 1 .

mots clés

Résumé

Le cycle cellulaire est constitue de deux phases majeures, la phase s (replication de l'adn) et la phase m (division cellulaire). Celles-ci sont separees par deux periodes gap(g1 and g2). Le cycle cellulaire est hautement regule par les kinases cycline-dependantes (les cdk). La transition g2/m est declenchee par un facteur universel, le mpf m-phase promoting factor, identifie comme un complexe constitue d'au moins deux sous-unites, la p34#c#d#c#2 et la cycline b#c#d#c#1#3. L'entree de la cellule en phase m est caracterisee par une activation de la kinase cdc2 suite a une dephosphorylation sur les residus thr14 et tyr15. Cette dephosphorylation est catalysee par la phosphatase cdc25. Parmi les proteines regulant la formation et l'activation du complexe p34#c#d#c#2/cycline b, la p13#s#u#c#1/p9#c#k#s#h#s semble jouer un role fondamental. La p9#c#k#s#h#s interagit avec la p34#c#d#c#2 a travers deux sites cooperatifs conduisants a la formation d'un complexe p9#c#k#s#h#s/p34#c#d#c#2 tres stable. In vitro, la p9#c#k#s#h#s peut s'assembler en une structure hexamerique impliquant une possible oligomerisation de la p34#c#d#c#2 in vivo. Nous avons purifie une proteine de 15 kda, la p15#c#d#k#-#b#p, qui interagit fortement avec les kinases cdk4/cycline d (impliquee en g1) et cdk5/p25 (preferentiellement exprimee dans les tissus nerveux). La p15cdk-bp retient une kinase active envers les proteines chromosomales hmg i/y et p1 et la mbp myelin basic protein. Immobilisee sur des billes de sepharose, la p15#c#d#k#-#b#p peut constituer un outil important pour etudier la regulation du cycle cellulaire ainsi que la fonction et la pathologie du cerveau

Titre traduit

Cell cycle regulation: interaction between p9#c#k#s#h#s#2 and p34#c#d#c#2 characterization of p15#c#d#k#-#b#p, a new protein interacting with p34#c#d#k#4 and p33#c#d#k#5

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