Contribution a l'etude de deux enzymes bacteriennes : les s-adenosylhomocysteine nucleosidase et s-ribosylhomocysteine hydrolase

par BRIGITTE ALLART

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Georges Guillerm.

Soutenue en 1994

à Reims .

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  • Résumé

    La s- adenosylhomocysteine (adohcy) joue un role essentiel de bioregulateur des reactions de methylation biologiques dans les cellules. Les enzymes qui participent a son catabolisme peuvent etre considerees comme des cibles pharmacologiques potentielles. Le catabolisme de la s- adenosylhomocysteine est assure chez de nombreuses bacteries par deux enzymes specifiques: les s- adenosylhomocysteine nucleosidase et s- ribosylhomocysteine hydrolase qui permettent sa regeneration en methionine. Le developpement d'inhibiteurs specifiques de ces deux enzymes exige la connaissance de leur mecanisme catalytique. Le travail presente dans cette these concerne l'etude du mecanisme d'action de ces deux enzymes typiquement bacteriennes. Dans la premiere partie de ce travail consacree a l'etude de l'adohcy nucleosidase, nous avons realise la purification de l'enzyme a partir de e. Coli. , la synthese de substrats marques radiochimiquement, l'etude de la stereochimie du processus catalytique, l'etude de l'influence du ph sur les constantes cinetiques de la reaction, la synthese et l'etude de l'interaction d'un analogue du substrat avec l'enzyme. Les resultats de ces differentes etudes permettent de preciser les differentes etapes importantes du mecanisme d'action de cette enzyme. La deuxieme partie du travail a ete consacree a l'identification du carbohydrate provenant de la bioconversion de la s- ribosylhomocysteine, catalysee par la s- ribosylhomocysteine hydrolase afin de proposer un mecanisme pour cette biotransformation qui implique la rupture peu frequente d'une liaison soufre-carbone. La mise en uvre de cette recherche a implique: la synthese et le marquage radiochimique par #3h et #1#4c de la s- ribosylhomocysteine, la mise au point d'un protocole pour l'extraction et la purification des metabolites produits de cette bioconversion. L'etude structurale du carbohydrate forme permet d'avancer une hypothese mecanistique


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Informations

  • Détails : VOL.,244 P.
  • Annexes : 105 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Bibliothèque Moulin de la Housse.
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