Etude de la sensibilité au CD23 soluble de lymphocites T et B humains dans certaines situations normales ou pathologiques

par Franck Morel

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de J.-C. LECRON.

Soutenue en 1994

à Poitiers .


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  • Résumé

    La mise en evidence et l'etude par notre groupe d'un facteur de differenciation et d'activation lymphocytaire t (ptda) a revele ses analogies avec le scd23 de 25 kda. Le scd23 induit la differenciation des prothymocytes, de precurseurs cd34#+, de cellules b et augmente la synthese des ige. Nous avons demontre l'identite du scd23 et de la ptda, presente dans les surnageants de lymphocytes b normaux ou ebv-transformes. Le scd23 induit, en presence d'il1, une augmentation du taux de clonage des lymphocytes t cd4#+ stimules. Le scd23 ne modifie pas l'expression des antigenes cd2, 3, 4, 7, il2rs et hla-dr, ni la synthese d'il2, 4, 6, et 10. Par contre, il stimule la synthese d'ifng. Nous montrons que la preincubation des lymphocytes t cd4#+ en presence de scd23 induit une inhibition de la synthese des ige par les lymphocytes b stimules par l'il4, en accord avec le role inhibiteur de l'ifng sur cette synthese. Si le cd21 parait etre le recepteur du cd23 membranaire et soluble de 29kda, il ne semble pas etre celui de la forme de 25kda. Apres avoir emis l'hypothese que le cd38 puisse etre un recepteur pour le scd23, nous montrons que le cd38, implique comme le scd23 dans l'activation des lymphocytes t et l'inhibition de l'apoptose de cellule b, n'est pas a lui seul le recepteur du scd23 de 25kda, mais nous n'excluons pas sa participation dans un recepteur multimerique. Par ailleurs, les taux seriques eleves de scd23 dans les llc nous ont amenes a nous interroger sur son implication dans cette pathologie. Nous montrons que le scd23 augmente comme les ifn, la proliferation des cellules b de llc induite par l'il2. Le scd23 induit egalement la proliferation de cellules cd34#+ derivees de la transformation aigue d'une lmc, mais non de cellules tumorales plus engagees dans la differenciation t ou b. Le scd23 stimule donc la proliferation et/ou la differenciation de precurseurs hematopoietiques normaux ou leucemiques determines. Enfin, une augmentation de scd23 serique est detectee dans l'arterite temporale, caracterisee par une inflammation chronique. Ces taux eleves sont reduits sous corticotherapie, comme ceux de crp et d'il6. Le role potentiel du scd23 dans la formation des infiltrats leucocytaires est discute. Le cd23 tant membranaire que soluble apparait donc implique dans de nombreuses etapes de la reponse immune. L'etude des mecanismes d'action mis en jeu devrait permettre de mieux apprehender le role complexe de cette molecule "mi-recepteur-mi cytokine

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Informations

  • Détails : 1 vol. (193 p.)
  • Annexes : 447 réf. bibliogr

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 94/POIT/2314
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