La résistance multiple aux antitumoraux (MDR). : Effet du pH et de certains modulateurs sur l'activité de la P-glycoprotéine

par Elene Cristina Pereira Maia

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Arlette Garnier-Suillerot.

Soutenue en 1994

à Paris 13 .


  • Résumé

    Le but de cette thèse est l'étude du mécanisme selon lequel les molécules à propriétés antitumorales sont rejetées hors des cellules devenues résistantes à ces médicaments. Ce phénomène est impliqué dans la plupart des résistances multiples aux drogues (mdr). Une protéine membranaire, la p-glycoprotéine est responsable de cet efflux actif. Nous avons suivi par spectrofluorimétrie l'entrée d'une anthracycline, la pirarubicine, dans les cellules tumorales ainsi que son rejet sous l'effet de la p-glycoprotéine. Nous avons étudié le mécanisme suivant lequel le verapamil était capable d'inhiber cet efflux et sommes arrivées à la conclusion qu'il s'agissait d'une inhibition non compétitive. Par ailleurs l'aptitude de plusieurs composés de la famille des phenothiazines à reverser la mdr a pu être corrélée à leur aptitude à augmenter le taux d'incorporation de la pirarubicine. Nous avons montré que l'accumulation de la pirarubicine dans les cellules résistantes était accrue par la présence de vinca-alcaloïdes. Une étude de l'effet des ph extra- et intracellulaire sur l'activité de la p-glycoprotéine nous a permis de montrer que l'activité de cette protéine était insensible au ph extracellulaire mais dépendait beaucoup du ph intracellulaire, le ph optimal se situant entre 7,3-7,8. Une dernière partie présente une étude de l'interaction de l'adriamycine avec des ions aluminium, en solution aqueuse.

  • Titre traduit

    Multidrug resistance (mdr). Effect of the ph and of the certains modulateors on the p-glycoprotein activity


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Informations

  • Détails : 1 vol. (31-88 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f.76-88

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1994 077
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