Rôles et caractéristiques des intéractions de la sérum albumine humaine avec quelques oxicams

par Phuc Nguyen

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Françoise Brée.


  • Résumé

    L'etude de la liaison des oxicams aux differentes proteines plasmatiques, realisee en dialyse a l'equilibre, montre que ces medicaments se lient fortement et principalement a la serum albumine humaine. Ils se lient preferentiellement au site de l'azapropazone et plus faiblement au site du diazepam. Selon l'oxicam considere, le modele mathematique (scatchard ou stchiometrique) qui decrit le mieux l'interaction albumine-oxicam n'est pas le meme. Ainsi pour les thienothiazines (tenoxicam et lornoxicam), la meilleure evaluation des parametres est obtenue avec le modele stchiometrique, suggerant un processus d'induction allosterique de l'albumine lors de leur liaison. La liaison des benzothiazines (isoxicam, piroxicam, meloxicam) se fait sans modification allosterique. Les forces impliquees dans ces interactions ont aussi ete determinees par une etude thermodynamique ainsi que par l'evolution de la titration de l'albumine en presence ou en absence d'oxicam. La liaison au site principal, site i, est pour tous les oxicams entropie dependante, temoin d'une interaction hydrophobe. Au site secondaire, site ii, la liaison a l'albumine est soit entropie dependante (tenoxicam, lornoxicam, isoxicam), soit enthalpie dependante (meloxicam, piroxicam)

  • Titre traduit

    Roles and characteristics of human serum albumin interaction with some oxicams


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Informations

  • Détails : 1 vol. (151-IX f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 133-151

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