Protéinases de la matrice extracellulaire et oedème pulmonaire lésionel

par Marie-Pia d' Ortho

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Alain Harf.


  • Résumé

    L'deme pulmonaire lesionnel se caracterise par des lesions de la membrane alveolocapillaire avec desorganisation des membranes basales et lesions des cellules endotheliales et epitheliales. Ceci permet de supposer que les proteases degradant la matrice extracellulaire jouent un role-clef dans la phyiopathologie de l'deme pulmonaire lesionnel. Deux modeles differents d'deme pulmonaire lesionnel ont ete developpes in vivo: l'exposition de rats a l'ozone, et l'installation intratracheale de lipopolysaccharide d'escherichia coli chez le cobaye. Ces deux modeles sont tres differents a la fois dans leur modalite d'agression (dans un cas un stress oxydatif - o#3 -, dans l'autre une agression de type septique - lps -) et dans leur reponse cellulaire (dans le premier cas augmentation preferentielle de macrophages, dans le second recrutement majoritaire de polynucleaires). Ils s'accompagnent pourtant tous deux d'un profil de reponse enzymatique identique, avec une augmentation des activites collagenases de type iv / gelatinases, secretees par les cellules inflammatoires, et presentes dans les liquides de lba, sans modification d'activite de l'elastase. Ces resultats soulignent l'importance des metalloproteinases de la matrice extracellulaire. Les tachykinines, dont la substance p, sont des neuromediateurs doues de proprietes immuno-regulatrices. Nous avons demontre in vitro que la substance p, via des recepteurs de type nk2, provoquaient la secretion de collagenase de type iv 92 kda / gelatinase b par les macrophages alveolaires de cobayes. Cette observation pourrait expliquer l'extravasation plasmique observee lors d'agression par des agents pathogenes connus pour mettre en jeu les tachykinines. Enfin, nous avons decrit la secretion d'une collagenase de type iv 72 kda / gelatinase a par les pneumocytes ii, et sa regulation positive par le lps, ce qui suggere la possibilite de leur intervention directe dans les lesions pulmonaires observees au cours de l'deme pulmonaire lesionnel. En conclusion, ces travaux tendent a souligner l'importance des metalloproteinases de la matrice extracellulaire dans la constitution des troubles de la permeabilite alveolocapillaire qui caracterisent l'deme pulmonaire lesionnel

  • Titre traduit

    Matrix degrading proteinases and acute lung injury


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  • Détails : 1 vol. (303 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 267-292

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