Determination de la structure en solution par rmn et modelisation moleculaire de la toxine muscarinique mtx2, extraite du venin de mamba vert et agoniste des recepteurs muscarinique de l'acetylcholine

par ISABELLE SEGALAS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Flavio Toma.

Soutenue en 1994

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La toxine mtx2, extraite du venin de mamba vert, possede la caracteristique d'etre un agoniste des recepteurs muscariniques de l'acetylcholine. C'est une proteine de 65 acides amines et 4 ponts disulfure. Elle presente une stabilite limitee a ph inferieur a 5 a cause de la presence de la sequence asp-pro en position 53 et 54, qui est facilement hydrolysable dans ces conditions. Ce travail presente la determination de la structure en solution de la toxine mtx2 par resonance magnetique nucleaire du proton et modelisation moleculaire. Dix-sept structures ont ete calculees en utilisant une procedure combinant une etape de minimisation dans l'espace des diedres (programme diana) et une etape de recuit simule (programme x-plor). Le repliement de la toxine mtx2 consiste en trois boucles stabilisees par les quatre ponts disulfure et organisees en deux feuillets beta antiparalleles. Cette structure est tres proche de celle d'autres toxines de venin de serpent, telles que les neurotoxines, les fasciculines ou les cardiotoxines, qui portent des fonctions differentes. La comparaison de la structure de la toxine mtx2 avec celle de ces autres toxines a permis de degager des caracteristiques structurales propres a la toxine mtx2, dont certaines pourraient etre liees a sa specificite fonctionnelle. En particulier, cette toxine presente une forte torsion dans le bas de la boucle centrale due a la presence d'un renflement beta qui accommode un nombre impair d'acides amines dans le feuillet. Cet arrangement spatial oriente la chaine laterale du residu k34 du coude du bas de la boucle dans l'alignement du feuillet beta. Une hypothese sur le role fonctionnel de cette lysine a ete proposee. La plate-forme structurale de la toxine mtx2 a ensuite servi pour modeliser la structure d'autres toxines muscariniques de sequence connue. Les modeles ainsi obtenus ont permis de discuter l'origine de la specificite de cette famille de toxines

  • Titre traduit

    Determination of the solution structure of the muscarinic toxin mtx2 by proton nmr and molecular modeling, a toxin extracted from the green mamba venom and agonist of the muscarinic acetylcholine receptors


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 112 P.
  • Annexes : 236 REF.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris-Saclay. DIBISO. BU Orsay.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012020

Cette version existe également sous forme de microfiche :

  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 1994PA112416
  • Bibliothèque : Université Paris-Est Créteil Val de Marne. Service commun de la documentation. Section multidisciplinaire.
  • PEB soumis à condition
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.