Etude des genes codant pour les proteines impliquees dans les mouvements intracellulaires du calcium dans le systeme cardiovasculaire normal et pathologique

par MARIELLE ANGER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de A.-M. LOMPRE.

Soutenue en 1994

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Cinq isoformes de la calcium-atpase du reticulum sarco(endo)plasmique (serca), codees par trois genes, ont ete decrites. Deux genes, serca 2 et serca 3, sont exprimes dans le systeme cardiovasculaire. Notre objectif etait d'etudier l'evolution de l'expression des genes serca dans le cur et les vaisseaux serca 3 avait ete detecte, auparavant, dans un grand nombre de tissus, et par hybridation in situ, nous avons montre que, chez l'adulte, l'arnm serca 3 etait, en fait, exprime dans des cellules particulieres, les cellules endotheliales des arteres et les cellules epitheliales de la trachee. De plus, tres tot chez le ftus, l'arnm serca 3 est coexprime avec l'isoforme serca 2a dans le tube cardiaque. Plus tard, l'arnm serca 3 est restreint aux cellules endotheliales des arteres, et est absent des cellules endotheliales des veines et de l'endocarde. Serca 2a est l'isoforme majoritaire exprimee dans le cur, quel que soit le stade du developpement. Il est a noter, cependant, que cette isoforme est absente de la chambre d'ejection et du tissu de conduction. Quant a l'isoforme serca 2b, elle est ubiquitaire. Nous avons montre, par hybridation in situ, que les arnm serca 2a et serca 2b sont codistribues dans les cellules musculaires lisses de la media des vaisseaux. La quantification des arnm, par protection aux ribonucleases, indique que l'isoforme serca 2a est induite lors de la maturation des cellules musculaires lisses qui se produit avec l'age, et est reprimee lors de la dedifferenciation des cellules musculaires lisses en culture. Par contre, l'expression de l'isoforme serca 2b, de meme que celle du recepteur de l'inositol triphosphate, ne varie pas quel que soit l'etat de differenciation de la cellule. Nous avons egalement observe que, chez le hamster syrien cardiomyopathe bio 53. 58, l'expression des isoformes de l'atpase est alteree dans le diaphragme et ulterieurement dans le cur. Dans le cur, le perindopril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion, previent la diminution relative de l'expression du gene serca 2 et l'hypertrophie cardiaque. Meme si le perindopril ameliore les proprietes contractiles du diaphragme, il ne previent pas la diminution de l'expression du gene serca 1 (exprime dans les fibres rapides)


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Informations

  • Détails : 269 P.
  • Annexes : 781 REF.

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  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011986
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