Physiopathologie et pharmacologie in vivo des recepteurs des benzodiazepines

par MICHEL BOTTLAENDER

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Mariannick Mazière.

Soutenue en 1994

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les benzodiazepines sont des substances anxiolytiques, sedatives, anticonvulsivantes et myorelaxantes agissant par l'intermediaire d'un site de liaison specifique faisant partie du complexe recepteur gaba#a: le recepteur des benzodiazepines (rbz). Nous avons etudie differents aspects moleculaires du fonctionnement des rbz au sein du cerveau chez le sujet vivant. La tomographie par emission de positons a ete utilisee pour suivre, in vivo, la liaison cerebrale du #1#1cflumazenil (un radioligand specifique des rbz), dans differentes conditions experimentales: chez le primate infra-humain, nous avons quantifie les parametres pharmacologiques des rbz, caracterise l'interaction competitive de substances avec les rbz ainsi que l'activite anticonvulsivante qui en resulte, etudie l'influence du gaba sur les proprietes pharmacologiques des rbz et montre l'importance de la composition moleculaire du complexe recepteur gaba#a dans son role physiologique. Chez l'homme, nous avons montre que, in vivo, des zones de perte neuronale peuvent etre detectees, ce qui est tres important pour le diagnostic et le suivi de certaines atteintes neurologiques. Ces resultats, d'une part, contribuent a accroitre la connaissance des mecanismes physiologiques et physiopathologiques impliques in vivo dans le fonctionnement des rbz, et d'autre part, sur le plan therapeutique permettent d'optimiser les doses et la chronologie des prises d'un medicament, d'etudier les modifications des rbz dans des situations pathologiques, et montrer l'interet du developpement de medicaments selectifs d'un sous-type de recepteur


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Informations

  • Détails : 217 P.
  • Annexes : 297 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011973
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