Hemisynthese d'antibiotiques macrolides a 14- et a 16-atomes a partir de l'erythromycine a et de la tylosine

par CYRILLE GRANDJEAN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de G. LUKACS.

Soutenue en 1994

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le travail a ete realise dans le domaine des antibiotiques macrolides a 14- et a 16-atomes. Des derives de l'erythromycine a et de la tylosine, plus hydrosolubles, ont ete prepares: des fonctions hydroxyles supplementaires ont ete introduites par l'intermediaire d'une reaction de couplage entre des hydrates de carbone, porteurs d'un groupement partant de type ester sulfonique, et les fonctions cetones de la tylosine et de l'erythromycine a, prealablement transformees en oximes. L'activite antibacterienne de dix-sept composes a ete determinee in vitro par comparaison avec l'erythromycine a et la josamycine. Les derives a 16-atomes se sont reveles inactifs. Par contre, certains derives a 14-atomes possedent une activite comparable a celle de l'erythromycine a sur des souches responsables d'infections respiratoires. Dans un second temps, un travail d'approche visant a inverser la configuration du carbone c-2' de l'unite desosamine de l'erythromycine a a ete realise. Enfin, la substitution du l-mycarose par le l-rhamnose sur la tylosine, afin d'ameliorer son comportement in vitro, a ete tentee. Notre strategie reposait sur une reaction de glycosylation de type koenigs-knorr a partir d'un derive 1-thio-rhamnopyranoside et du n-iodosuccinimide comme agent d'activation


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Informations

  • Détails : 392 P.
  • Annexes : 295 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011874
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