Etude de quatre facteurs de virulence de bordetella pertussis dans un modele murin d'infection respiratoire

par NADIA KHELEF

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de NICOLE GUISO.

Soutenue en 1994

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Bordetella pertussis, l'agent de la coqueluche, synthetise plusieurs facteurs de virulence, parmi lesquels deux adhesines, la pertactine et l'hemagglutinine filamenteuse, et deux toxines, la toxine de pertussis et l'adenylcyclase-hemolysine. Leur role a ete etudie a l'aide de mutants n'exprimant pas l'un de ces facteurs dans un modele murin d'infection respiratoire, au niveau de la colonisation et des lesions pulmonaires. Nous avons montre que chacune des adhesines pouvait compenser l'absence de l'autre, mais qu'elles avaient un role dans la persistance bacterienne, suggerant l'existence d'une cooperation entre ces adhesines. A l'inverse, l'adenylcyclase-hemolysine est indispensable a la multiplication bacterienne initiale, alors que la toxine de pertussis est importante en fin d'infection. Les mutants depourvus d'une des toxines induisent peu ou pas d'inflammation pulmonaire, indiquant que ces toxines participeraient a cet effet, soit directement, soit indirectement, en inactivant les cellules immunitaires et en facilitant ainsi l'action d'autres facteurs proinflammatoires. L'etude des interactions cellulaires in vitro a revele que b. Pertussis etait cytotoxique pour les macrophages murins qui meurent par apoptose ou mort cellulaire programmee. Le mutant depourvu de toxine de pertussis est aussi actif que la souche sauvage, alors que celui qui n'exprime pas d'adenylcyclase-hemolysine n'est plus toxique, suggerant un role pour l'adenylcyclase-hemolysine dans l'apoptose des macrophages. Enfin, nous avons mis en evidence que, malgre leur efficacite contre une infection respiratoire murine par b. Pertussis, aucun des quatre facteurs synthetises par b. Pertussis ne protegeait contre une infection par bordetella parapertussis, l'autre espece pathogene pour l'homme, suggerant que cette protection serait specifique d'espece

  • Titre traduit

    Study of four virulence factors of bordetella pertussis by using a murine model of respiratory infection


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Informations

  • Détails : 240 P.
  • Annexes : 598 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011783
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