La myeloblastine : sa regulation au cours de la leucemogenese et de l'hematopoiese

par Catherine Labbaye

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Y. CAYRE.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La myeloblastine (mbn) est une serine protease impliquee dans le controle de la croissance et de la differenciation de cellules leucemiques humaines. Nos travaux ont d'abord consiste a obtenir un adn complementaire complet du gene codant pour la mbn. L'identification de cette sequence nous a permis de conclure que le gene de la mbn code pour l'autoantigene de la maladie de wegener, une vascularite associee a une proliferation granulomonocytaire. Nos travaux se sont developpes suivant 2 axes: (i) l'etude de la regulation de la mbn par l'acide retinoique tout-trans (atra) dans les cellules de leucemie aigue promyelocytaire ayant la translocation chromosomique t(15 ;17) ; (ii) l'etude de la regulation de la mbn et du facteur de transcription gata-1 dans les progeniteurs hematopoietiques (ph) normaux purifies du sang peripherique humain, et l'etude de l'effet de l'atra sur la differenciation de ces cellules. Nos resultats ont montre que: (i) la regulation de l'expression de la mbn est modifiee dans les cellules t (15 ;17) positives par rapport aux cellules leucemiques t (15 ;17) negatives. Cette regulation est complexe dans les premieres et transcriptionnelle dans les secondes. (ii) dans les ph mis en culture nous avons observe que: a) l'expression de la mbn est progressivement augmentee au cours de l'induction de la myelopoiese, et est a peine detectable lors de la differenciation erythrocytaire ; b) l'atra regule les voies de l'hematopoiese en inhibant l'erythropoiese precoce, qui s'accompagne d'une chute de l'expression de l'arnm codant pour le facteur gata-1


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Informations

  • Détails : 125 P.
  • Annexes : 131 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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